第五章第五章恶性肿瘤的发病机制恶性肿瘤的发病机制1 化学因素遗传素质 物理因素 生物因素免疫状态 DNA损伤修复 致癌物代谢 机体 DNA损伤 基因突变 基因异常改变积累正常细胞 恶性转化细胞 2第一节第一节 肿瘤发生的分子生物学研究肿瘤发生的分子生物学研究原癌基因的概念和癌基因的概念抑癌基因凋亡调控基因和DNA修复调节基因端粒、端粒酶和肿瘤3一、原癌基因一、原癌基因(PROTO-ONCOGENE)(PROTO-ONCOGENE)l1976年对Rous肉瘤病毒的研究导致Src癌基因序列的发现,同年,用Src基因序列为探针,对正常小鸡细胞进行杂交试验,发现正常细胞也有类似的基因l此后的研究发现,与Src类似的DNA序列不仅存在于正常小鸡细胞内,而且广泛地存在于脊椎动物中,在正常的细胞中表达。后来,发现在果蝇中,酵母细胞中也存在与脊椎动物癌基因同源的DNA序列。这说明生物进化过程的保守性,因而认为这些基因在八至十亿年前已有共同的祖先。4l 这些序列在正常细胞中以非激活的形式存在的癌基因称为原癌基因,原癌基因编码的蛋白多为促进细胞生长和增殖的蛋白。l Bishop JM 和Varmus HE