1、推荐自然科学奖项目公示材料-中华医学会推荐项目名称:药物成瘾心理渴求与复吸的基础研究推荐单位意见:本项目在药物成瘾心理渴求和复吸的神经机制、临床特征和干预措施等方面进行了深入的研究,从分子机制、心理认知、学习记忆等角度,发现了心理渴求的变化规律和分子基础,揭示了引发心理渴求的认知和生物节律变化特征,阐明了病理性成瘾记忆的神经机制,提出了干预药物成瘾记忆的非药理学范式。项目研究成果对推动药物成瘾领域的发展具有重要意义,为药物成瘾的治疗提供了新的理论依据和干预途径,具有重大的公共卫生及社会效益。推荐该项目为国家自然科学奖二等奖。项目简介作为一种慢性、复发性脑病,药物成瘾的核心临床特征是强烈而持久的
2、心理渴求和由此导致的高复吸率,而降低心理渴求以预防复吸是其治疗的关键。因此,项目完成人在国家重点基础研究发展计划和国家自然科学基金重大研究计划等基金的资助下,针对药物成瘾心理渴求的神经机制和干预措施这一重大科学问题,综合应用认知心理学、神经药理学及分子生物学等方法开展了基础与临床密切结合的系统研究,取得了一系列具有重要影响力的原创性成果,主要包括:1)发现药物成瘾心理渴求的变化规律和分子机制,为临床防复吸治疗提供了新理论;2)揭示了引发心理渴求的认知和生物节律变化特征,改变了药物成瘾的传统干预理念;3)探索了心理渴求持续存在且难以消除的病理性成瘾记忆机制,提出了干预病理性记忆的非药理学新范式。
3、客观评价项目成果受到国际同行的高度评价:英国皇家科学院院士、剑桥大学Everitt 教授在 Science 杂志撰写专评,认为项目完成人提出的“唤起-消退”心理学范式为成瘾相关疾病的治疗提供了非药理学干预的新途径;美国 Kolber 教授在 Nature 杂志发表评论文章,认为项目完成人及其他相关研究表明,使用干预病理性记忆的药物来治疗成瘾等疾病具有非常好的前景;美国药物成瘾学会前任主席、著名精神病学家 Kosten 教授在 Am J Psychiatry 杂志撰写专评,认为项目完成人关于成瘾戒断后冲动控制变化规律的研究是药物成瘾领域转化医学研究的杰出范例。代表性论文专著目录1. Xue YX
4、, Luo YX, Wu P, Shi HS, Xue LF, Chen C, Zhu WL, Ding ZB, Bao YP, Shi J, Epstein DH, Shaham Y, Lu L. A memory retrieval-extinction procedure to prevent drug craving and relapse. Science. 2012 Apr 13;336(6078):241-5. 2. Zhang XL, Shi J, Zhao LY, Sun LL, Wang J, Wang GB, Epstein DH, Lu L. Effects of st
5、ress on decision-making deficits in formerly heroin-dependent patients after different durations of abstinence. Am J Psychiatry. 2011; 168(6):610-6.3. Lu L, Wang X, Wu P, Xu C, Zhao M, Morales M, Harvey BK, Hoffer BJ, Shaham Y. Role of ventral tegmental area glial cell line-derived neurotrophic fact
6、or in incubation of cocaine craving. Biol Psychiatry. 2009 Jul 15;66(2):137-45.4. Li YQ, Li FQ, Wang XY, Wu P, Zhao M, Xu CM, Shaham Y, Lu L. Central amygdala extracellular signal-regulated kinase signaling pathway is critical to incubation of opiate craving. J Neurosci. 2008; 28(49):13248-57.5. Wan
7、g XY, Zhao M, Ghitza UE, Li YQ Lu L. Stress impairs reconsolidation of drug memory via glucocorticoid receptors in the basolateral amygdala. J Neurosci. 2008; 28(21):5602-10.6. Li YQ, Xue YX, He YY, Li FQ, Xue LF, Xu CM, Sacktor TC, Shaham Y, Lu L. Inhibition of PKM zeta in nucleus accumbens core ab
8、olishes long-term drug reward memory. J Neurosci. 2011; 31(14):5436-46.7. Li SX, Shi J, Epstein DH, Wang X, Zhang XL, Bao YP, Zhang D, Zhang XY, Kosten TR, Lu L. Circadian alteration in neurobiology during 30 days of abstinence in heroin users. Biol Psychiatry. 2009; 65(10):905-12.8. Wang X, Luo YX,
9、 He YY, Li FQ, Shi HS, Xue LF, Xue YX, Lu L. Nucleus accumbens core mammalian target of rapamycin signaling pathway is critical for cue-induced reinstatement of cocaine seeking in rats. J Neurosci. 2010; 30(38):12632-41. 主要完成人情况姓名(排名)职称 工作单位 完成单位 对本项目创造性贡献陆林(1)教授 北京大学 北京大学 对本项目的第 1、2、3 发现点均做出了主要贡献。时杰(2)研究员 北京大学 北京大学 参与本项目第 1、2、3 发现点,对第 2、3 发现点做出了主要贡献。薛言学(3)助理研究员北京大学 北京大学 对本项目的第 1、3 发现点做出了主要贡献。吴萍(4)副研究员北京大学 北京大学 参与本项目的第 1、2、3 发现点,对第 3 发现点做出了主要贡献。李素霞(5)副研究员北京大学 北京大学 对本项目的第 2 发现点做出了主要贡献。完成人合作关系说明本项目完成人为同一科研团队成员,共同完成项目,具有共同知识产权,共同获奖。