1、抗菌药物应用的基本原则,曹 力南昌大学第四附属医院,抗生素的发展简史,1929年 弗来明（Alexander Fleming）发现青霉素1935年 第一个磺胺药应用于临床1940年 弗劳雷(Florey and chain)分离提纯青霉素成功,抗生素的问题及现状,抗菌药物的研制速度（2030年）远远赶不上耐药菌株的产生速度（12年）,抗生素的问题及现状,假若人们继续滥用抗菌药物，新出现的对一切药物产生抵抗力的“超级细菌”，可能把人类带回旧时代,我国是抗菌药物滥用严重的国家之一保险药安慰剂病毒性上呼吸道感染手术预防用药过度长时间使用（广谱）昂贵或新抗菌药物不适当的联用,抗生素的问题及现状,ADR
2、组织报道，在药品不良反应报告中近60%是由抗生素引起的我国聋哑儿童中的2/3病例是由不合理应用抗生素引起,循证医学,临床决策应该建立在与已知的临床结果相关的科学数据上，而不能依赖行医者个人积累的临床境经验,循证医学的重要,治疗的有效性得到证明以临床文献评论为基础专家们一致认同从聚和的数据分析中获益护理标准化确定最佳实践方法锁定特殊人群/疾病,抗菌药物临床应用指导原则,抗菌药物临床应用的基本原则 抗菌药物临床应用的管理 各类抗菌药物的适应症和注意事项 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗,抗菌药物治疗性应用基本原则,诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物
3、敏感试验结果选用抗菌药物 按照药物的抗菌作用特点及其体内代谢过程特点选择用药,抗菌药物治疗性应用基本原则,抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 品种选择 给药剂量 给药途径 给药次数 疗程,防耐药变异浓度,防耐药变异浓度(MPC)耐药突变选择窗(MSW)理论 只有抗菌药物浓度在药物敏感菌的MIC和MPC之间时，耐药突变菌株才会被选择性扩增，从而导致耐药,抗生素后效应（PAE）,抗生素后效应系指细菌与抗生素短暂接触，当清除药物后，细菌生长仍然受到持续的效应,PK/PD,浓度依赖性药物时间依赖性且半衰期较短的抗菌药物 时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物,抗菌药物的联
4、合应用,病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染,抗菌药物的联合应用,需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染具有协同抗菌作用的药物可联合应用,抗菌药物的预防应用,内科及儿科领域抗菌药的预防应用外科手术时抗菌药的预防应用,内科及儿科领域抗菌药的预防应用,用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的,内科及儿科领域抗菌药的预防应用,患
5、者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者，预防用药应尽量不用或少用对普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有发热的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制剂应用者等，预防用药既缺乏指征，也无效果，并易导致耐药菌感染,外科手术时抗菌药的预防应用,外科手术预防用药目的：预防手术部位感染，包括切口感染和手术所涉及的器官和腔隙感染，但不包括与手术无直接关系、术后可能发生的全身性感染,外科手术预防用药基本原则,根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药清洁手术：手术野为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器
6、官。手术野无污染，通常不需预防用抗菌药清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，需预防用抗菌药污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药,外科预防用抗菌药的选择及给药方法,为预防术后切口感染，应针对金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)选用药物。预防器官腔隙感染，则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用，并参考本医院细菌耐药状况选用品种给药方法 清洁手术 手术时间超过3小时，或失血量大(1500ml) 污染手术,抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中的应用,肾功能减退患者肝功能减退患者老年患者
7、新生儿患者小儿患者妊娠期和哺乳期患者,肾功能减退患者抗菌药的应用,许多抗菌药物在人体内主要经肾排出，而某些抗菌药物具有肾毒性主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢，或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌药物，剂量需适当调整肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者，如确有指征使用该类药物时，需进行血药浓度监测,肝功能减退患者抗菌药的应用,主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反
8、应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物,肝功能减退患者抗菌药的应用,药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量,老年患者抗菌药的应用,老年患者尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物,新生儿患者抗菌药物的应用,新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物主要经肾排出的青霉素类
9、、头孢菌素类等内酰胺类药物需减量应用使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案,新生儿患者抗菌药物的应用,氨基糖苷类抗生素万古霉素和去甲万古霉素四环素类抗生素喹诺酮类抗菌药,妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用,胎儿有致畸或明显毒性作用者对母体和胎儿均有毒性作用者药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，确有使用抗菌药指征时，妊娠期可选用哺乳期患者接受抗菌药物后，药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1,抗菌药物临床应用监督管理,纳入医疗质量与综合目标管理考核体系 药事管理委员会全面负责抗菌药物临床应用管理,抗菌药物管理小组的职责和任务,制订本单位抗菌药处方集 规范本单位抗菌药物采购行为 建立实施抗菌药物用量动态监测及超常预警制度 督促临床医师按病情需要及早送验细菌培养及药敏,抗菌药物管理小组的职责和任务,进行抗菌药物合理应用的培训 对临床科室和医师抗菌药物合理应用的检查和考评 规范抗菌药物应用会诊制度 组织开展抗菌药物不良反应监测工作,谢 谢,
