1、受体阻滞剂在心律失常的临床应用前言 受体阻滞剂 :一线用药和基础用药 如急性心肌缺血、 心衰、 高血压、 肥厚梗阻型心肌病等。 减少心血管事件、降低总死亡率前言 受体阻滞剂在心律失常中的应用尚没有到位,表现在 认为是 “业余 ”抗心律失常药物 将其作为二线用药 使用剂量不足受体阻滞剂抗心律失常机制一、广泛的心肌细胞离子通道作用 治疗快速性心律失常药物分类类别 机制 药物I 阻断钠通道(钠内流) 利多卡因、普罗帕酮II 阻断 受体(三者兼有)美托洛尔、阿替洛尔III 阻断钾通道(钾外流) 胺碘酮、索他洛尔IV 阻断钙通道(钙内流) 维拉帕米、地尔硫卓受体阻滞剂治疗心律失常的机制 儿茶酚胺与心肌细
2、胞的 受体结合,通过一系列酶促作用 , 产生连锁瀑布效应 钙、钠向细胞内流,钾向细胞外流增加 增强心肌细胞自律性、缩短不应期、降低室颤阈 导致恶性心律失常、室颤、猝死 受体阻滞剂竞争性与受体结合 逆转交感神经的激活 减少钙、钠内流,减少钾的外流受体阻滞剂治疗心律失常的机制二、中枢抗心律失常作用 亲脂性 受体阻滞剂(如美托洛尔)能有效通过血脑屏障进入中枢 阻断中枢 受体,降低交感神经张力,增加心脏迷走神经的兴奋性受体阻滞剂治疗心律失常的机制三、抗室颤、降低猝死的作用 目前唯一证实可降低心源性猝死的药物 快速性心律失常与猝死关系密切(图 1) 受体阻滞剂 升高室颤阈值 中枢性的作用、 降低心率、稳定电活动图 1 恶性快速性室性心律失常是猝死最重要的原因( Albert CM. Circulation. 2003; 107: 2096-2101)受体阻滞剂治疗心律失常的机制四、抑制交感过度兴奋时的特殊作用 心肌缺血、电解质紊乱等情况致使交感过度兴奋时,可使抗心律失常药物作用减弱或逆转。 受体阻滞剂 缓解或初步逆转强势的交感风暴 控制频繁发作的室颤受体阻滞剂治疗心律失常的机制五、标本兼治作用 治标:直接的抗心律失常作用 治本:心肌缺血、心衰恶化、高血压 抗儿茶酚胺的心脏毒性 抗心肌缺血 抗 RAS、抗高血压等作用