1、丙戊酸的历史1.1882年合成的一种无色液体有机溶剂。2.1962年法国 Eymard 作为溶剂筛查抗惊厥药3.1963年 Meunier证实有抗惊厥作用。4.1964年开始临床观察。5.1967年在法国上市，6.1978年获美国 FDA批准用于临床7.1977年湖南湘中制药厂开始生产并用于临床。丙戊酸钠丙戊酸镁l类型：丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁、丙戊酰胺和丙戊酸及其钠盐的寡聚复合物。l剂型：胶囊、片剂、喷剂、口服液、肠溶片、缓释片和静脉制剂等。药物类型和剂型l激活 GABA合成酶、抑制 GABA分解酶增加 GABA浓度；l抑制兴奋性神经递质的释放；l调节电压门控性钠电流，降低细胞兴奋性。VP
2、A作用机制VPA药代动力学l VPA口服 平均生物利用度近 100%l 蛋白结合率高（ 85% 95%）l 生物半衰期：单药治疗时为 9 17hrl 有效血药浓度： 40 100mg/Ll 达到稳态时间： 2 4天l 主要以葡萄糖醛酸的形式从尿中排出药物相互作用 丙戊酸本身没有自身诱导作用，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥合用，会加速丙戊酸的代谢。如与卡马西平、苯妥英或苯巴比妥合用，停用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥，丙戊酸的浓度会明显升高。 丙戊酸抑制其它药物的氧化代谢。服用苯巴比妥病人如添加VPA，会使苯巴比妥浓度升高，而出现不良反应。 服用苯妥英或卡马西平病人添加丙戊酸后，血清中苯妥英或卡马西平浓度变化可以增加、减少或不变。 丙戊酸能明显抑制拉莫三嗪的代谢，因此拉莫三嗪与 VPA合用时剂量可以减少一半。丙戊酸的临床应用抗 癫 痫丙戊酸是广谱抗癫痫药，目前公认是典型失神、肌阵挛和全身强直 -阵挛发作的首先药。以往认为丙戊酸对部分性发作疗效不如卡马西平和苯妥英，作为二线药物选用。近年临床观察丙戊酸对部分性发作疗效与卡马西平、苯妥英和妥泰没有明显差别。特别是患者多种发作类型并存时为最佳选择。原发性全身性发作失神发作强直阵挛发作部分性发作 肌阵挛发作失张力发作 适应症 10原发性阅读性癫痫青少年性肌阵挛性癫痫LGS婴儿良性肌阵挛性癫痫获得性癫痫性失语婴儿重症肌阵挛癫痫适应症综合征
