1、第七章免疫细胞膜分子第七章免疫细胞膜分子 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体第一节第一节 MHC的基因构成与功能的基因构成与功能 第二节 第二节 HLA多态性的遗传特点多态性的遗传特点第三节第三节 HLA在医学上的意义在医学上的意义第四节 第四节 移植免疫 移植免疫 第五节第五节 其他免疫细胞膜分子 其他免疫细胞膜分子 概概 述述 组织相容性抗原:组织相容性抗原: 通过移植鉴定与组织相容性有通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。代表同种特异性。关的抗原。代表同种特异性。 主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统 MHS: 能引起较强移能引起较强移植排斥反应的抗原系统。植排斥反应的抗原系
2、统。 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC):表达于脊椎:表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位,紧密连锁的基因群。基因座位,紧密连锁的基因群。 人类白细胞抗原人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA): 人类主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原。第一节第一节 MHC的基因构成与功能的基因构成与功能一一 . 小鼠小鼠 H-2复合体复合体定位:第定位:第 17号染色体号染色体 构成:构成: K、 I、 S
3、、 D/L等位基因区等位基因区 I根据编码分子不同分成三类:根据编码分子不同分成三类: 类基因类基因 :K、 D、 L位点位点 -编码编码 类分子的类分子的 链,链, 各含各含 20 个以上的复等个以上的复等位基因,决定排斥反应是否发生。位基因,决定排斥反应是否发生。 类基因类基因 :I位点位点 I-A亚区亚区 - 编码编码 类分子类分子 A和和 A链链I-E亚区亚区 - 编码编码 类分子类分子 E和和 E链链 III类基因类基因 :S区(区( I区与区与 D区之间)区之间) -编码编码 C4、 C2、 B因子及因子及 TNF等等Ir基因基因 (免疫应答基因,(免疫应答基因, immune r
4、esponse gene), 位于位于 区区Ia抗原(抗原( I区相关抗原,区相关抗原, I region associated antigen), Ir基因编码产基因编码产物物二二 . 人类人类 HLA复合体复合体定位:第定位:第 6号染色体短臂号染色体短臂分成三类基因区:分成三类基因区: 类基因:类基因: 经典经典 B 、 C、 A位点位点非典型非典型 E 、 F、 G位点等位点等 产物能调节产物能调节 NK杀伤活性。杀伤活性。 类基因:类基因: 经典经典 DP 、 DQ、 DR位点位点非典型非典型 DN 、 DM、 DO位点等位点等 类基因:类基因: C4、 C2、 B因子、因子、 TNF、 HSP70等等 36 LMP 巨大多功能蛋白酶基因 large multifunctional protease 降解内源性抗原肽。TAP抗原肽运载体基因 transporters of antigen peptides内源性抗原提呈,将抗原肽转运至内质网。 Tapasin: TAP结合蛋白 Cyp21:2l-羟化酶羟化酶