1、一 .前言 药用辅料也称为赋形剂，诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。目前，药物制剂正向以 “定时、定量、定位 ”为目标的给药系统发展，新型给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。我国药用辅料现状1、生产企业五花八门：自律不足 ;2、品种少（巧妇难为无米之炊！）、质量状况不乐观：不足以防止伪劣辅料（各种中药注射剂事件、齐二药事件、肝素事件、三聚氰胺事件等）：3、无官方版使用指南，使用混乱、随意 :尤其以注射剂、眼用制剂、其它粘膜制剂中使用的增溶剂、防腐剂等问题突出：4、新辅料研发和质量不高；注册成功率不高！一我国药用辅料标准状况 据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约 543
2、种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表 1为我国药用辅料的质量标准统计情况。 表 1我国药用辅料的质量标准统计情况标 准 品种数 占 总 数的比例药 典 标 准（ 2010年版）132 24.31%部 颁标 准 33 6.1%地方 标 准 31 5.7%USP和 EP标 准 27 5.0%国 标 、化工和企 业标 准 341 62.8%总计 543发达国家药用辅料状况 1、生产企业正规，有行业协会协调： IPEC GMP，企业自律 2、品种多、标准高：数千种，药用和食品级， FDA分级 3、新辅料成为推动药品水平的发动机：多功能辅料（如预混辅料），以口崩片为例 4、辅料的质量
3、标准不断升级： FRCs口崩片：我国制剂之痛！ 1、发达国家：认为 ODT是革命性新制剂；鼓励开发；技术从冻干、模印，到压制；有专门预混辅料（可压、速崩、味好等） 2、我国： 2002-2007：成为低水平研发重灾区（微晶纤维素加高效崩解剂）；目前已有 20多个品种批准，但无法生产（易碎、患者需要学会使用、味苦、沙粒感）；中国药典 2010年版不收载（倒退 VS进步） 3、辅料是根源！一 FRCs的演变 历史 2005年前后，欧洲药典率先收载： IPEC反对 2007年 FDA和 USP支持： IPEC变成支持 2009年： USP有指南 FRCs内涵 类似于药物的有效性 无法提高化学测定区分
4、 标准中要求与用途对应（供注射用）聚山梨酯 80的现状 合成：先酯后醚 VS先醚后酯；油酸的纯度；乙氧基化技术 质量控制：颜色、脂肪酸组成等；无菌和热原 使用现状：注射剂使用多， FDA等认可（ IIG有规范） 过敏性：众矢之的，中药注射剂再评价的关键（不好替换） 解决方法：从生产入手 VS提纯。国际上药用辅料的管理 防止 EMA，确保供应链的安全：加强各国协调，防止跨国伪劣辅料的流入；加强药用辅料生产的自律（ IPEC呼吁会员实行 GMP）；加强销售的管理（ COA、 GDP）；加强用户审计。 新辅料、注射用辅料实行注册管理已有辅料 DMF管理 质量标准加强安全性和功能性指标的设置关注 DE
5、G：二甘醇（ DEG）引发的药物（食物）事件 国家 年 事件 美国 1937 磺胺酏剂 -107人死亡 南非 1969 用 DEG调配镇静药 -7人死亡 意大利 1985 用 DEG调配从澳大利亚的酒 -死亡数不详 印度 1986 用 DEG色兑药用甘油 -14人死亡 尼日利亚 1990 扑热息病糖浆含 DEG-40至 200人死亡 孟加拉国 1990-2 扑热息痛糖浆含 DEG-339人死亡 海地 1995-6 镇咳药含 DEG-85人死亡 中国 2005 齐二药事件 -7人死亡 巴拿马 2006 镇咳药和抗过敏糖浆含 -46至 365人死亡 美国 2006-7 牙膏含 DEG-未报道死亡 巴拿马 2007 牙膏含 DEG-未报道死亡 尼日利亚 2008-9 牙科药中的丙二醇受 DEG污染 -84人死亡儿童用制剂辅料的安全性应引起关注 为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫味剂、口感改善（爽滑）、口崩片（针对吞咽困难）、体积应小、剂量应易于调整、防腐剂的问题儿童用辅料常见问题 丙二醇、甘油造假 乙醇使用： 6岁以下儿童 0.5%； 6-12岁 5%；大于 12岁儿童 10% 花生油毒性：过敏，谨慎使用 糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等） 阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏 山梨醇：可致腹泻 乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用 色素滥用：合成色素很多有毒，慎选 防腐剂超量
