1、他汀治疗的新进展与思考他汀治疗的新进展与思考科大二附院心内科科大二附院心内科张桂清教授张桂清教授 畅晓燕畅晓燕他汀类药物概述他汀类药物概述n 他汀类药物是他汀类药物是 3-羟基羟基 -3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是目前临床上还原酶抑制剂，是目前临床上广泛应用的调节血脂药物，是以胆固醇升广泛应用的调节血脂药物，是以胆固醇升高为主的高血脂症患者的首选治疗药物高为主的高血脂症患者的首选治疗药物他汀类具有里程碑意义的临床试验他汀类具有里程碑意义的临床试验Downs JR et al. JAMA 1998;279:1615-1622. | Shepherd J et
2、 al. N Engl J Med 1999;333:1301-1307. | Scandinavian Simvastatin Study Group. Lancet 1994;344:1383-1389. | Sacks FM et al. N Engl J Med 1996;335:1001-1009. | LIPID Study Group. N Engl J Med 1998;339:1349-1357. 高高 CHD 危险病人危险病人高危高危 CHD 患患者者主要主要 CHD 患者患者（中等胆固醇水平）（中等胆固醇水平）CARELIPID(普伐他汀普伐他汀 )4S(辛伐他汀辛伐他汀
3、 )WOSCOPS(普伐他汀普伐他汀 )AFCAPS/TexCAPS(洛伐他汀洛伐他汀 ) 低低 CHD 危险患者危险患者Continuum of Risk二二级级预预防防一一级级预预防防大型他汀研究的延长期大型他汀研究的延长期 研究显示：研究显示：长期他汀治疗显著降低远期死亡风险长期他汀治疗显著降低远期死亡风险1 European Heart Journal (2011) 32, 25252 Strandberg TE, et al. Lancet 2004;364:7717773 Ian Ford, et al. N Engl J Med 2007;357:1477-864 The LIP
4、ID Study Group. Lancet 2002; 359: 137987研究 随访年 RR/HR 95% CI P值ASCOT-LLA-UK1 11 0.86 0.76-0.98 0.024S2 10 0.85 0.74-0.97 0.016WOSCOPS3 14.7 0.88 0.79-0.99 0.03LIPID4 8 0.79 0.71-0.87 0.0001他汀类药物的问世，他汀类药物的问世，为为 ASCVD的防治提供了解决之道的防治提供了解决之道单核细胞LDL-C粘附分子 巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP1. Libby P. Circulation.
5、 2001;104:365-372; 2.Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.斑块不稳定和血栓形成氧化炎症反应内皮功能不良CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.他汀ASCVD由来已久：由来已久：世界上最早的一份世界上最早的一份 ASCVD死亡诊断死亡诊断“ASCVD”1958-3-32013年，动脉粥样硬化性心血管疾病年，动脉粥样硬化性心血管疾病（ ASCVD） 作为整体管理理念被指南提出作为整体管理理念被指南提出2013 ACC/AHA 降胆固醇减少 ASC
6、VD风险指南 Neil J. Stone ASCVD :让我们更关注于胆固醇相关疾病让我们更关注于胆固醇相关疾病ASCVD skvdAtherosclerotic Cardiovascular Disease Raised from 2013 ACC/AHA Cholesterol Guideline, and included in the Webster Medical dictionary Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.2013ACC/AHA指南定义临床确诊的 ASCVD为 ：急性冠脉综合征心肌梗死
7、的病史稳定或不稳定心绞痛冠状动脉血管重建术动脉粥样硬化源性的卒中或 TIA（新增）外周动脉疾病或血管重建术 （新增）-韦氏医学网络辞典对 ASCVD全新的注音ASCVD对临床的意义对临床的意义对各临床科室： ASCVD统一动粥疾病的名称和概念，有利于疾病总体风险管理对临床医生： ASCVD能提供更为简化和优化的治疗方案对患者： ASCVD能加强患者对动粥疾病的认识，提高依从性2. 原发性 LDLC升高 190 mg/dL者1. 临床存在 ASCVD者指南明确了指南明确了 4类他汀获益人群类他汀获益人群Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.3. 临床无 ASCVD的糖尿病，年龄 40-75岁， LDLC: 70-189mg/dL 者4. 临床无 ASCVD 或糖尿病， LDLC: 70-189 mg/dL ，且 10年ASCVD 风险 7.5%者
