1、幽门螺杆菌感染与胃黏膜屏障浙江省消化病学术中心浙江大学医学院黄怀德118世纪法国自然科学家 Reaumur发现“ 将胃液注入其他任何体腔如气道、胸腔 、 腹腔、关节腔都会引起炎症坏死，唯独胃液为什么不能消化自身呢？ ” “ 胃液为什么不能消化自身 ?” 胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :2004， P3121. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-532. 胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :2004， P311855年法国实验生理学家 Bernard提出：“ 胃壁包绕胃
2、酸，就象瓷器一样耐腐蚀！ ”“ 胃象瓷器一样耐腐蚀 !” 3攻击 -防御因子的平衡是维护胃健康的基础Protective FactorAggressive Factor 1963年Shay和 Sun提出 :胃粘膜攻击 -防御因子平衡理论1.胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :2004,序 12.Hotta.Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 2000;12(63):59-68. 4 1964年Davenport发现：“ 胃粘膜具有阻止 H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用 ” 1 1975年美国密歇根州 Upjohn药厂 Robe
3、rt发现：“ 前列腺素对胃粘膜有保护作用，提出细胞保护 （ Cytoprotection） 的概念 ” 21. Davenport HW. Digestion. 1972;5:1622.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764 “ 阻 H+屏障 ” 和 “ 前列腺素 ” 的发现5全面阐述胃粘膜保护机制 1996年Wallace 全面阐述胃粘膜屏障： 根据解剖和功能将胃粘膜的防御修复 分为五个层次Wallace JL, Granger DN. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defens
4、e. FASEB,1996;10:731-40胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :2004,序 261.粘液HCO3-屏障2.上皮层屏障3.胃粘膜血流4.免疫细胞 -炎症反应5.修复重建因子 胃粘膜防御修复五个层次 胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :2004,P327厚度：平均 180m,呈连续性分布主要成分 :保护作用：润滑与机械保护 ,阻止细菌 ,抗 H+反弥散 胃粘液-胃腔内可溶性粘液与食物相混上皮表面粘液凝胶层粘液细胞囊泡内粘液防御修复第一层次 :粘液 -HCO3-屏障 H+HCO3-减慢 H+扩散 , 形成 pH阶差表层 :糖蛋白次层 :磷脂1胃粘膜
5、病变的病理学探讨，医学论坛（日本）： 19922 胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :2004,P3381.Digestion, 1986,35:182-82. 胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :2004,P35防御修复第二层次 :上皮屏障 胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接 胃上皮抗原递呈 ,免疫探及并限制潜在有害物质 持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落 50万个， 2-4日完全更新一次正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察正常胃粘膜上皮层 HE9 运输氧、养分、胃肠激素 ,维持胃粘膜的结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有 “ 窗孔 ” 结构，摄取壁细胞产生的 HCO3-， 运输至上皮细胞分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的 GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要 前列腺素 PGs,一氧化氮 NO,降钙素基因相关肽 CGRP能 显著增加 GMBF防御修复第三层次 :胃粘膜血流 胃粘膜血流 (Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机制中处于 基础地位 ：胃粘膜损伤与保护 基础与临床，上海科学技术出版社 :200410
