1、概念 流行性感冒 (简称 流感 ),是由流行性感冒病毒 (简称流感病毒 )引起的急性高度接触性传染病,传播迅速,呈流行性或大流行性。在人和哺乳动物,此病以发热和伴有急性呼吸道症状为特征。在禽类则可有急性败血症、呼吸道感染以至隐性经过等多种临诊表现。病原 流感病毒,分为 A、 B、 C三型 。A型和 B型流感病毒粒子呈多形性,直径 20-120nm, 也有呈丝状者。含有由 8个节段组成的单股 RNA。 有囊膜,囊膜上有呈辐射状密集排列的两种穗状突起物 (纤突 ):一种是血凝素 (HA), 可使病毒吸附于易感细胞的表面受体上,诱导病毒囊膜和细胞膜的融合。另一种是神经氨酸酶 (NA), 可水解细胞表
2、面受体特异性糖蛋白末端的 N-乙酰基神经氨酸,当病毒在细胞表面成熟时 , NA可以移去细胞膜出芽点上的神经氨酸。HA和 NA都是糖蛋白,为表面抗原,都有免疫原性。 HA凝集马、驴、猪、羊、牛、鸡、鸽、豚鼠和人的红细胞,不凝集兔红细胞。 血凝抑制抗体能阻止病毒的血凝作用,并中和病毒的传染性;NA抗体能干扰细胞内病毒的释放,抑制流感病毒的复制,有抗流感病毒感染的作用。 流感病毒有两类重要的抗原,它们分别为表面抗原和型特异性抗原。表面抗原主要指 HA和 NA ,它们是病毒亚型的基本要素。型。特异性抗原主要由核蛋白 (NP)和基质蛋白 (M)构成,它为所有亚型的流感病毒共有。 流感病毒的基因组由 8个
3、节段组成,在病毒的增殖过程中很容易发生基因的重排,因此其抗原性发生变异的机率比一般 RNA病毒大。变异率最高的是 HA ,其次是 NA 。这两种抗原的变异可独立发生,也可同时进行。依变异的程度不同,可将它们的变异分为抗原的漂变或漂移。抗原的漂变( Antigenic drift) 是指编码 NA和 HA蛋白的基因发生点突变而导致 HA或 NA抗原性的微小变化。抗原的漂移( Antigenic shift) 主要指编码 HA或 NA的病毒基因发生基因重组或交换而导致 HA或 NA抗原的完全改变,它致使病毒发生型的变异。 A型流感病毒的 HA和 NA容易变异,已知 HA有 16个亚类 (H1-H1
4、6), NA有 9个亚类 (N1-N9), 它们之间的不同组成,使 A型流感病毒有许多亚型 (如 H1N1、 H2N2、 H3N2、 H7N7 等 ), 由不同的HA和不同的 NA可形成 200多种亚型 , 各亚型之间无交互免疫力 。而 B型流感病毒的 HA和 NA则不易变异,无亚类之分。两型病毒均有内部抗原和表面抗原。内部抗原为核蛋白 (NP)和基质蛋白 (M1), 很稳定,具有种特异性,用血清学试验可将两型病毒区分开。C型流感病毒的形态大小与 A、 B型者相似。含有由 7个节段组成的单股 RNA。 囊膜内只含有一种糖蛋白 (HEF), 具有血凝、与 N-乙酰基神经氨酸结合、破坏受体以及诱导
5、膜融合等功能。流感病毒的命名规则为: 病毒型 /宿主来源 /地域来源 /毒株编号 /被分离的年份 /病毒的亚型等。例如 A/鸡 /广东 /1/92( H9N3), 分别表示: A型流感病毒,从鸡体上分离到,来源于广东省,第 1个毒株,被分离于 1992年,病毒的亚型为 H9N3。 流感病毒能适应雪貂、小鼠、仓鼠、发育鸡胚以及许多组织培养细胞。培养病毒最好用发育鸡胚。马、猴、犊牛、雏鸡和人胚胎的肾细胞的感受性也很高,但不产生细胞病变而能形成蚀斑。流感病毒对各种理化因素没有超常的抵抗力。 对氯仿、乙醚、丙酮等有机溶剂比较敏感;对热敏感, 56 加热 30min, 60 加热10min, 70 以上
6、数分钟均被灭活; 一般消毒剂 均能迅速使病毒灭活。 但对冷湿有抵抗力, 在 -70 稳定,冻干可保存数年 ,在 -20或 -196 低温下贮存 42个月,病毒仍有感染性。不同毒株的流感病毒在致病力方面有明显的差异。 一些毒株是无致病力的,被感染的宿主可没有任何临床的表现,抗体滴度也很低或几乎为零。一些毒株感染敏感后,可在体内诱导产生较高水平的抗体,但被感染宿主毫无临床症状和病变。另一些毒株则会引起敏感宿主如家禽出现轻度的呼吸道症状和 /或产蛋量下降。还有些毒株,即所谓的 高致病力禽流感毒株( Highly Pathogenic Avian Iufluenza Virus, HPAIV), 可引
7、起敏感禽群产生 100%的死亡率。 流行病学 A型流感病毒可自然感染猪、马、禽类和人,貂、海豹、鲸等动物也可感染。常突然发生,传播迅速,呈流行性或大流行性。猪患流感时,常能分离到 H1N1、 H3N2亚型;禽流感可由所有 HA和 NA不同组合的型引起, H5和 H7中的少数亚型引发过高致病性的禽流感。A型流感病毒的某些亚型,在无遗传重组的情况下,可从一种动物传向另一种动物。 在某些情况下,动物的种间传播是由于病毒发生了遗传重组 (变异 )所致。 病毒的变异,常代替原有的亚型而导致新的流行,是目前本病流行病学的一个严重问题。 B型流感病毒在自然情况下仅感染人,一般呈散发、爆发或小流行,每数年发生 1次。