1、狂犬病致病机理、临床表现和治疗浙江省疾病预防控制中心传防所凌锋2010.4.150571 87115135主要主要 内容第一部分第一部分 狂犬病病毒狂犬病病毒第二部分第二部分 狂犬病病毒致病机理狂犬病病毒致病机理第三部分第三部分 狂犬病治疗狂犬病治疗第一部分狂犬病病毒狂犬病病毒狂犬病病毒理化特性理化特性 : 易为脂溶剂 (肥皂水 等 )、 75%乙醇 、碘伏 、紫外线灭活 对季胺类化合物敏感： 新洁尔灭 对温度敏感， 60 30 秒或 100 2 秒即可被杀灭 易被巴氏消毒、紫外光、酸 (PH 4以下 )、碱 (PH 10以上 )灭活。 弹状病毒科狂犬病毒属弹状病毒科狂犬病毒属 子弹状外形子弹
2、状外形(75nm180nm)狂犬病毒结构狂犬病毒颗粒由 2个结构和功能单位组成：（ 1） 外壳 上覆盖有 G蛋白三聚体组成 的 棘状突起（长10nm），可识别易感细胞膜上特定的病毒受体；（ 2） 核壳体 （ ribonucleocapsid）螺旋状排列，由基因组RNA与 N、 L及 P密切相联组成。核壳体确保基因组在胞质中的转录和复制。蛋白 M占据了核壳体和外壳之间的位置，决定了病毒出芽及其子弹状外形。 长期以来一直认为 狂犬病毒属 内只有一个血清型。后来，陆续在蝙蝠和其他野生动物中发现了一些与狂犬病毒类似的病毒，统称为 狂犬病相关病毒 。多克隆抗 NC抗体血清学反应显示狂犬病毒和狂犬病相关病
3、毒均属于 狂犬病毒属 。 早期发现的三种 狂犬病相关病毒 为 Lagos (LBV)、 Mokola (MOKV)和 Duvenhage (DUVV)，进一步用交叉血清中和试验可以将 狂犬病毒和狂犬病相关病毒 区分为 四个血清型 :血清 1型 ,血清 2型 (LBV)、 血清 3型 (MOKV)和 血清 4型 (DUVV) 。 随后从欧洲蝙蝠分离出 2株狂犬病毒 (EBL1、 EBL2),抗原分析显示与其它狂犬病毒相似 ,但又有差别，定名为血清 型 (欧洲蝙蝠狂犬病毒 ,EBL)。狂犬病毒分型和进化 -血清学分型血清学分型狂犬病毒分型和进化 -基因分型基因分型 最初，设计型特异性引物用 PCR
4、扩增 NP基因作为一种简单的诊断和分型方法；进一步扩大到 NP基因核苷酸测序基础上的准确基因分型。 通过 NP基因测序和比较进行 狂犬病毒基因分型 ,将狂犬病毒分为 6个基因型， 基因型 1、 2、 3、 4与相应血清型对应 ， 血清 型中 EBL1和 EBL2在基因结构上相互区别成为两个独立的基因型 ，即 基因 5型 和 基因 6型 。 基因分型更具说服力和更敏感 ，也提供了一个好的 分型评估预值 ：如果病毒分离物 NP基因核苷酸和氨基酸序列同源性分别低于 80和 92，分离物将属不同基因型。狂犬病毒分型和进化 -遗传谱系分类遗传谱系分类 G基因种系发生分析 结果结合 病毒宿主相互作用 、
5、免疫原性 、 致病性 ,将狂犬病毒属分为两个遗传谱系：遗传谱系 I： 世界范围分布的 基因 1型 和 基因 4、 5 (EBL1)、 6 (EBL2)、 7型遗传谱系 II： 非洲分离的 基因 2型 (LBV)、 3型 (MOKV) 同一遗传谱系内， GP膜外区 氨基酸序列至少 74%一致 ，抗病毒 GP中和抗体 有交叉中和作用 。不同遗传谱系之间， 序列一致性低于 64.5%且 没有交叉中和作用 ，从而解释了传统的狂犬病疫苗 (遗传谱系 I)不能有效保护遗传谱系 II的病毒的攻击。 由于 NP序列的保守 ,狂犬病毒间有广泛的抗原交叉反应，因此可以使用 NP抗体免疫荧光诊断试剂检测狂犬病毒属的
6、病毒。G基因编码病毒外部蛋白，对于病毒的致病性和病毒与细胞受体的反应非常重要，因此对于决定宿主范围可能更为重要。狂犬病病毒分型遗传谱 系 基因型 血清型 种 类 缩 写 地理来源 可能的宿主已 经鉴 定的病毒种 类 1 Rabies virus RABV 世界范 围 (除了 食肉 动 物 (世界范 围 )个 别岛屿 蝙蝠 (美洲地区 ) 4 Duvenhage virus DUVV 南非 食虫蝙蝠 5 欧洲蝙蝠狂犬病毒 EBLV-1 欧洲 食虫蝙蝠 6 欧洲蝙蝠狂犬病毒 EBLV-2 欧洲 食虫蝙蝠 7 澳大利 亚 蝙蝠狂犬病毒 ABLV 澳大利 亚 食果蝙蝠食虫蝙蝠 2 Lagos bat virus LBV 撒哈拉以南非洲 食果蝙蝠 3 Mokola virus MOKV 撒哈拉以南非洲 不清楚有待于 鉴 定的新的基因型- - - Aravan virus ARAV 中非 食虫蝙蝠- - - Khujand virus KHUV 中非 食虫蝙蝠基因 1型狂犬病病毒 广泛分布于全世界
