1、生物治疗新热点肿瘤的分子靶向治疗肿瘤治疗发展趋势 多学科综合治疗； 生物治疗成为必要的手段之一； 靶向治疗成为生物治疗的新热点。分子靶向治疗(Molecular Targeted Therapy)利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异 ,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点 ,特异性地抑制肿瘤细胞的生长 ,促使肿瘤细胞凋亡。分子靶向治疗(Molecular Targeted Therapy) 是指 “针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段 ”; 其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质
2、 ; 广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程的、从 DNA到蛋白 酶水平的任何亚细胞分子。肿瘤研究的深入 肿瘤细胞信号传导途径 肿瘤细胞内部的癌基因和抑癌基因的相互作用 肿瘤微环境改变的影响 影响癌细胞的生存的因素 癌基因和抑癌基因网络决定癌细胞增殖或死亡。 癌细胞增殖或死亡与否又受诸如 DNA损伤、肿瘤微环境和应急信号等影响。 干细胞类似特性的癌细胞亚群在启动肿瘤发生过程中可能起关键作用。理想的靶向肿瘤的候选药 能特异性靶向肿瘤组织，最好能主动寻找到原发灶及转移灶； 不影响正常组织及正常细胞； 既能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞； 能进入肿瘤
3、组织内部； 无免疫障碍； 分子靶向治疗的靶点 细胞受体 信号转导 细胞周期 血管生成分子靶向药物的分类按药物分子大小分类：1、大分子单克隆抗体类 作用机理： 药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结合受体，阻断信号传导。Rituximab Trastuzumab Gemtuzumab ozogamicin AlemtuzumzbMabthera Herceptin Mylotarg Campath美罗华 赫赛汀 麦罗塔 坎帕斯 2、小分子化合物类 作用机理： 药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号传导。 Imatinib Gefitinib Bevacizumb CetuximabGlivec Iressa Arastin Erbitux格列卫 易瑞沙 阿瓦斯汀 埃比特斯 分子靶向药物的分类按药物作用靶点和性质分类： 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： Iressa、 Tarceva 抗 EGFR的单抗： Erbitux 抗 HER-2的单抗： Herceptin Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂： Glivec 血管内皮生长因子受体抑制剂： Avastin 抗 CD20的单抗： Mebthera IGFR-1激酶抑制剂： NVP-AEW541 mTOR激酶抑制剂： CCI-779 泛素 -蛋白酶体抑制剂： Bortezomib 其他
