1、 药剂相（ Pharmaceutical phase） 药物动力相（ Pharmacokinetic phase） 药效相（ Pharmacodynemic phase） 第一节 药物的结构与活性的关系一、影响药物活性的主要因素 （Main Pharmaceutical force ） 结构非特异性药物（ Structurally Nonspecific Drugs）活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结构关系不密切，当结构有所改变时，药物的活性并无大的变化。 结构特异性药物（ Structurally Specific Drugs）。靶点是不同的受体（酶、蛋白），故生物活性主要与药物
2、结构与受体间的相互作用有关。 药效团（ Pharmacophore） 是指药物与受体结合时，在三维空间上具有相同的疏水、电性和立体性质，具有相似的构象。 药物产生药效的两个决定性因素是药物的理化性质及药物与受体的相互作用。二、药物的理化性质对活性的影响（ Affection of physical and chemical properties of drug on pharmacologic activity） 药代动力学性质主要是由药物理化性质决定的，理化性质包括药物的 溶解度 （solubility）、 脂水分配系数 (partition coefficient)、 解离度 (degre
3、e of ionization )、氧化还原势 (oxidation-reduction potentials)、热力学性质和光谱性质等。 (一 )溶解度、分配系数对药效的影响 亲水性 :药物如果在水中溶解度较大 . 亲脂性 :在水中溶解度很小。 常用 lgP(脂水分配系数 (partition coefficient)表示，即： P CO/Cw ， lgP lgCO/Cw 当药物结构中含有氢键的接受体官能团，以及氢键的给予体官能团时，可增加药物的亲水性。这种官能团的数目越多，药物的亲水性越强，这种官能团主要有 羟基、氨基和羧基 ，通过这些基团的数目，可以判断药物的溶解度趋势。 分子中如含有亲脂性的 烷基、卤素和芳环等，一般会增加药物的脂溶性。 中枢神经系统的药物，需要穿过血脑屏障，适当增强药物亲脂性，有利吸收，可增强活性。而一般降低亲脂性，不利吸收，活性下降。如巴比妥类药物是作用于中枢神经系统， 活性好的药物的分配系数 lgP在 2.0左右 。 (二 )酸碱性和解离度对药效的影响 当药物的解离度增加，会使药物离子型浓度上升，未解离的分子型减少，可减少在亲脂性组织中的吸收。而解离度过小，离子浓度下降，也不利于药物的转运，一般只有合适的解离度，才使药物有最大活性。
