1、蒽环类化疗药物 对 心脏毒性 的防治防治蒽环类化疗药物的心脏毒性 当前治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物包括柔红霉素、去甲氧柔红霉素、盐酸多柔比星、表柔比星、阿柔比星、米托蒽醌、吡喃多柔比星、脂质体多柔比星、脂质体柔红霉素、脂质体去甲氧柔红霉素。防治蒽环类化疗药物的心脏毒性 蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤(急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、卵巢癌等)的基石类药物。 首先,在复发转移性乳腺癌化疗中,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会及美国国立综合癌症网络( NCCN)指南均肯定了蒽环类药物的地位和作用,推荐的化疗药物如下。 蒽环类 紫
2、杉类 抗代谢药 非紫杉醇类微血管形成抑制剂。 其次,蒽环类药物在血液恶性肿瘤治疗中也彰显了其基石地位。 非霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 急性髓细胞白血病 急性淋巴细胞白血病。 早期监测并提前预防蒽环类药物心脏毒性需要清楚地了解其相关心脏毒性的分类、特点、作用机理及如何监测和预防,从而使患者有更好的获益。蒽环类药物相关心脏毒性分类 急性心脏毒性 在给药后的几小时或几天内发生,常表现为心内传导紊乱和心律失常,极少数表现急性左心衰。 慢性心脏毒性 在化疗的 1年内发生,表现为左心室功能障碍,最终可导致心衰。 迟发性心脏毒性 在化疗后数年发生,可表现心衰、心肌病及心律失常等。蒽环类药物相关心脏毒性分类
3、蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累计剂量相关,因此限制其累计剂量可以降低心脏毒性的发生率。蒽环类药物的最大累计剂量见表 1,蒽环类药物相关心脏毒性分类 多柔比星累计剂量与心衰发生的关系见表 2,蒽环类药物相关心脏毒性分类 蒽环类药物间剂量换算见表 3蒽环类药物心脏毒性特点 蒽环类药物心脏毒性具有以下特点。 蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累计剂量呈正相关; 低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性; 蒽环类药物对心脏的器质性损害从首次应用时就有可能出现。蒽环类药物心脏毒性特点 蒽环类药物治疗后的前几年中,超过 50%的患者发生心脏后负荷增加或收缩能力下降。 大多数患者在蒽环类给药后很快发生心
4、脏损害,而且随着时间的延长损害越明显,呈进展性与不可逆性。 并且,蒽环类药物没有绝对的安全剂量,低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性,可能是因为个体差异,患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环类药物的易感性不同。蒽环类药物心脏毒性的发生机理 蒽环类药物心脏毒性的机理较复杂,尚未完全明确。 有研究认为可能是自由基攻击,导致细胞线粒体损伤,使得 ATP、 GTP生成减少,干扰钙离子的转运,膜结构的改变,酶活性的改变等。 也有研究显示,蒽环类药物诱导的心脏毒性主要的作用机制是形成含蒽环类药物 -三价铁复合物的自由基。心脏是人体最大的耗能器官,线粒体是能量的主要来源,因此心脏的线粒体非常丰富,是产生活性氧簇( ROS)的根源,且心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶(超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶),其抗氧化作用较弱,因而更易产生心脏毒性。