1、抗血管生成治疗在非小细胞肺癌的研究 进展 2.肺癌为发病 /死亡率 第 1癌种肺癌无论发病和死亡人数， 高居所有癌症之首全球 5年存活率仅为 5.8%Cancer Statistics in China, 2015, CA CANCER J CLIN 2016;66:115132GLOBALCAN 2012: Estimated Cancer Incidence ,Motality and Prevalence Wordwide in 2012p 2015年中国预计新增 73.33万 人，占恶性肿瘤的 17.07%； 死亡 61.02万 人，占恶性肿瘤的 21.68%； p WHO数据，全球肺
2、癌每年新增 182万人，占恶性肿瘤的 13%；每年死亡 159万 人，占恶性肿瘤的 19.4%p 预计到 2025年，中国肺癌患者将达到100万人，成为世界 第一 肺癌大国.非小细胞肺癌 85%3肺癌分类小细胞癌15% 大细胞癌 15%Nature: vol 513, 2014； .4NSCLC是基因驱动型肿瘤1.Rui Wang, Yang Zhang,et al ; Oncotarget, Vol. 6, No. 33. 20152. Scientific Advances in Lung Cancer 2015 . Journal of Thoracic Oncology Vol. 11
3、 No. 5: 613-638欧美人群以腺癌为例： 中国人群.5晚期 NSCLC治疗现状一线治疗二线治疗三线治疗EGFR突变阳性： EGFR-TKI靶向药（吉非替尼 /厄洛替尼 /阿法替尼）ALK检测阳性： ALK-TKI靶向药（克唑替尼）其它 ：含铂双药化疗 贝伐单抗EGFR突变阳性： EGFR-TKI靶向药（ AZD9291）或化疗ALK检测阳性： ALK-TKI靶向药（色瑞替尼 /Alectinib）或化疗其它 ：单药化疗、 尼达尼布 /雷莫芦单抗 +多西他赛、免疫治疗无标准治疗 （或沿用二线未用药物，或参与临床试验）.6抗血管生成药物在 NSCLC的应用人群 药物 获批时间 研究设计
4、试验结果一线 贝伐单抗2006年 10月2015年 7月（中国）贝伐单抗 +卡铂 +紫杉醇 vs. 卡铂 +紫杉醇PFS: 6.2 月 vs. 4.5 月；HR 0.66 (95% CI 0.570.77); p0.001OS: 12.3 月 vs. 10.3 月HR 0.79 (95% CI 0.670.92); p = 0.003一线（二线）恩度 2005年 9月中国 恩度 +长春瑞滨 +顺铂vs.长春瑞滨 +顺铂PFS: 6.6 (5.7) 月 vs. 3.7 (3.2) 月 HR 0.78 (95% CI 0.660.89); p005OS： 15.2 (14.7) 月 vs. 9.8
5、 (10.0) 月HR 0.85; p 0.05二线肺腺癌 尼达尼布2014年 9月欧盟尼达尼布 +多西他赛vs. 多西他赛PFS: 3.4 月 vs. 2.7 月 HR 0.79 (95% CI 0.680.92); p00001OS： 12.6 月 vs. 10.3 月HR 0.83; p=0.036二线 雷莫芦单抗 2014年 12月美国 雷莫芦单抗 +多西他赛vs. 多西他赛PFS: 4.5 月 vs. 3.0 月 HR 0.76 (95% CI 068086); p= 0.002OS： 10.5 月 vs. 9.1 月HR 0.86 (95% CI 075098); p=0023三线
6、治疗.9抗血管生成药物在 NSCLC的探索 -2016人群 药物 分期 研究设计 样本量 试验结果 发表一线后 凡德他尼 II期 单臂（ RET突变 Vs. 全组） 34/1536 mPFS: 4.7(月 ) ASCOESMO一线非鳞癌 贝伐单抗 III期贝伐单抗 +卡铂 +紫杉醇 Vs. ABP125*+卡铂 +紫杉醇 642（阶段性） RD* for ORR: -2.90% ESMO非鳞癌 贝伐单抗 II期 单臂： S-1+顺铂 +贝伐（贝伐维持） 39 mPFS： 7.3 （月） ESMO一线EGFR 贝伐单抗 III期贝伐单抗 +厄洛替尼Vs. 厄洛替尼 214 在研（设计） ESMO
7、腺癌RET+ 乐伐替尼 II期 单药、单臂 25 ORR: 16% ESMO*ABP125: Bevacizumab 生物类似物*RD for ORR: Risk difference of the ORR，本研究中， RD for ORR 的负值意味着 ABP125的疗效劣于贝伐单抗 .10抗血管生成药物在 NSCLC的探索 -2016人群 药物 分期 研究设计 样本量 试验结果 发表二线 贝伐单抗 II期 单臂：贝伐 +S-1 28 mPFS 3.2（月） Canc Chemoth Phar二线 贝伐单抗 II期 贝伐 +多西他赛 Vs.多西他赛 100 mPFS4.4 Vs. 3.4(月
8、 ) Cancer一线 贝伐单抗 III期 贝伐 +厄洛替尼 Vs.厄洛替尼 200 在研 Clin Lung Cancer一线 贝伐单抗 IV期 单臂：含铂 /不含铂 +贝伐 314 mPFS: 7.7 (月) Canc Chemoth Phar一线 贝伐单抗 II期 单臂： 贝伐 +卡铂 +紫杉醇 30 mPFS: 8.2 (月) Lung Cancer二、三线 雷莫芦单抗 II期 雷莫芦 +多西他赛Vs.多西他赛 160mPFS: 5.22 Vs. 4.21(月 ) Lung Cancer二线 /亚组 雷莫芦单抗 III期 雷莫芦 +多西他赛Vs.多西他赛 43/1253mPFS: 4.88 Vs. 2.79(月 ) Cancer Res Treat二、三线 索拉非尼 II期 单臂：索拉非尼 +厄洛替尼 46 mPFS: 4.7(月 ) Lung Cancer.
