1-从药理学视角看短效支气管舒张剂在哮喘急性发作中的合理应用--.pptx

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1、从药理学视角看短效支气管舒张剂在哮喘急性发作中的合理应用六安市人民医院儿科 韦红( 仅供医疗专业人士参考)支气管舒张剂简介2受体激动剂 特布他林、沙丁胺醇支气管舒张剂是能够松弛支气管平滑肌,扩张支气管,减轻气道阻力、缓解气流受限的一类药物。短效支气管舒张剂是指作用时间较短的这类药物,主要包括:抗胆碱能药 异丙托溴铵1茶碱类药物 氨茶碱、喘定23支气管舒张剂的历史Mario Cazzola,et al. Pharmacology and Therapeutics of Bronchodilators. Pharmacol Rev.2012; 64:450504.肾上腺素(非选择性 -受体及 2受

2、体激动剂)麻黄传统中药异丙肾上腺素(第一个 2受体激动剂 )奥西那林(非选择性及 1及 2受体激动剂)非诺特罗,沙丁胺醇,特布他林(选择性 2受体激动剂,短效 )沙美特罗,福莫特罗(选择性 2受体激动剂,长效 )左旋沙丁胺醇,阿福特罗(选择性 2受体激动剂,长效, R-手性异构体 )新型化合物(一天一次的超长效 2受体激动剂 )颠茄 /曼佗罗(抗胆碱能生物碱:阿托品和曼佗罗 )印度医学17世纪使用含有曼佗罗或阿托品的卷烟治疗 (非选择性 M胆碱能受体拮抗剂 )异丙托溴铵 (非选择性 M胆碱能受体拮抗剂 )氧托溴铵 (比异丙托溴铵更长效 )噻托溴铵 (M1和 M3受体选择性,一天一次,长效胆碱能

3、受体拮抗剂 )新型化合物(一天一次的长效 M胆碱能受体拮抗剂 )浓缩咖啡(咖啡因)茶(茶碱)可可碱,氨茶碱新型化合物(苄胺茶碱, 溴醋茶碱,多索茶碱 )常用支气管舒张剂作用机制简介G.E. PBkes,et al. Ipratropium Bromide: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Asthma and Chronic Bronchitis. Drugs. 1980;20: 237-266 .糖皮质激素抑制炎症水肿粘液分泌支气管收缩刺激递质的释放 肥大细胞脱颗粒I型变态反应 支气

4、管黏膜细胞支气管肌细胞感染抗菌药物体液性介质组胺5-羟色胺慢反应物质嗜酸性粒细胞趋化因子血小板活化因子激肽抑制肥大细胞释放体液性介质色甘酸钠的保护2受体激动剂 、 茶碱( 甲基黄嘌呤) 、 抗胆碱能药物 对释放的抑制糖皮质激素收缩-受体激动剂 的刺激-肾上腺素受体腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶支气管舒张支气管收缩支气管收缩磷酸二酯酶茶碱(甲基黄嘌呤) 的抑制鸟苷酸环化酶胆碱能受体抗胆碱能药物 的抑制(如异丙托溴铵)增加胞浆内Ca2+2014GINA对不同药物的推荐级别GINA 2014.SABA首选吸入型 SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。 SABA可以极其有效地快速改善哮喘的症状(证据水平

5、A)SAMA重度发作时联合使用SAMA仅作为重度急性发作的联合用药,或 SABA疗效不佳时的备选药物茶碱不推荐由于疗效和安全性都比较差,茶碱已不再被推荐为什么 GINA指南对不同药物的推荐级别不同?SABA vs SAMA受体分布起效时间作用强度剂 量与配伍茶碱治疗窗疗效副作用为什么 GINA指南对不同药物的推荐级别不同?SABA vs SAMA受体分布起效时间作用强度剂 量与配伍茶碱治疗窗疗效副作用SABA与 SAMA的药理作用比较1.从受体分布来看2.从药物的 支气管舒张作用 来看3.从剂量和配伍来看受体和 M受体在肺部的分布T Ikeda,et al. Br J Pharmacol. 2

6、012 Jul;166(6):1804-142受体的密度随气道级数的增大而增加,在肺泡水平有很高的分布。M受体中 M3亚型的支气管舒张作用最强, M3受体在大气道的分布较小气道密集。段支气管 段支气管肺实质 亚段支气管亚段支气管 肺实质M胆碱能受体 受体受体分布(/mg蛋白)M受体拮抗剂主要作用于大气道, 受体激动剂主要作用于小气道在两组支气管舒张功能基本相同的条件下,阿托品比乙基异丙肾上腺素的解剖死腔 (VD)增加更多(p0.01);而乙基异丙肾上腺素比阿托品的闭合容积 (CV)增加更多(p0.005) 。因而推测抗胆碱能药对中央气道的作用更大而 受体激动剂对周围气道的作用更大。Hensle

7、y MJ,et al. J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol. 1978;45(5):778-82为研究 M、 受体在气道分布部位的不同,选取 5例男性健康志愿者( 28-42岁),对解剖死腔和密闭容积采用修正的单次呼吸技术测定。测定基线数据后,分别在 2个不同的日期随机吸入 1%的阿托品或异丙肾上腺素溶液,并使每次给药产生相同的支气管扩张作用。(本研究使用乙基异丙肾上腺素是由于它比异丙肾上腺素对心脏的刺激更少)与基线相比的改变(%)受体激动剂 (乙基异丙肾上腺素 )M受体拮抗剂 (阿托品 )注: VD 解剖死腔存在于大气道, CV 闭合容积更多存在于小气道 。

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