1、新药安全药理学研究与进展新药安全药理学研究与进展第二军医大学药物安全性评价中心第二军医大学药物安全性评价中心 陆国才陆国才 袁伯俊袁伯俊内 容SFDA安全药理研究要求1ICH安全药理研究要求2安全药理研究趋势展望3 安全药理学 ：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良影响 次要药效学 ：主要研究药物非期望的、与治疗目的不相关的效应和作用机制概 念SFDA要求 核心组合试验 (Core Battery)中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统研究 追加的安全药理学研究（ Follow-up）对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入的研究 补充的安全药理学研究（
2、Supplemental）研究药物对三大系统以外器官 (如 泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统 和其它器官组织 )功能的影响概 念SFDA要求 确定药物可能存在的非期望药效作用 评价药物在毒理学和 /或临床研究中所观察到的药物不良反应和 /或病理生理作用 研究所观察到的和 /或推测的药物不良反应机制目 的SFDA要求 有助于了解新药的药理作用特点和机制 有助于发现新药理作用，一药多用，药尽其用 为毒理学研究打下基础，是各种毒性实验的必要补充目 的SFDA要求 贯穿在新药研究全过程中，可分阶段进行 在药物进入临床试验前，应完成 Core Battery Studies 追加和 /或补充的安全药理
3、学研究可在申报生产前进行阶段性SFDA要求内容要求SFDA要求神经系统运动功能、行为改变、协调功能、感觉运动反射和体温等的变化 (小鼠 )心血管系统给药前后血压（包括收缩压、舒张压和平均压）、心电图（包括 QT间期、 PR间期、 ST段和 QRS波等）和心率等变化 (Beagle犬 )呼吸系统呼吸频率和呼吸幅度 (Beagle犬 )根据情况增加其它系统或指标1.动物选择可采用不同类型动物 (正常或模型，清醒或麻醉 )。一般多用正常动物2.剂量途径产生主要药效作用及以上的 3个剂量，临床给药途径3.观察时间药效学和药代动力学特性、受试动物、临床研究方案等因素选择观察时间点和观察时间SFDA要求有关问题4.系统指标中枢神经系统心血管系统呼吸系统根据情况增加其它系统或指标5.体外研究应确定受试物的浓度 -效应关系。无明显影响作用时，应说明浓度选择范围SFDA要求有关问题
