1、第二章 受体 药 理 学受体 研 究的形成和 发 展1878年， Langley在 研 究阿托品和毛果芸香 碱对 猫唾液腺的作用 时 ，提出神 经 末梢或腺 细 胞中可能存在某 种 物质1905年， Langley研 究烟 碱与 筒箭毒 碱对 骨骼肌的作用 时 ，提出接受物 质 （ receptive substance）的 概 念1908年， Erhlich提出 receptor一 词 ， “锁 和 钥 匙 ”假 说1933年， Clark在 研 究 药 物 与 蛙心的 剂 量作用 关 系 时 ，发现 具有 结构 特 异 性的 药 物，在很小的 剂 量即可 产 生生物效 应 ， 从剂 量 -
2、效 应关 系上定量地 阐 明 药 物 与 受体的相互作用受体 研 究的形成和 发 展 1948年， Ahlquist提出 肾 上腺素受体可分 为和 两种类 型的假 设 ， 1955年 证实 1972年， Sutherland发现 cAMP及其 与肾上腺素受体 间 的 关 系， 创 立第二信使 学说 ，填补 了 药 物 与 受体 结 合后 产 生效 应 之 间 的空白 70年代，确 证 N型乙 酰 胆 碱 受体的存在，而且分离、提 纯 得到胆 碱 受体蛋白受体的 概 念 受体 receptor是位于 细 胞膜或 细 胞 内 能 识别相 应 配体（ ligand） 并与 之 结 合的一 类 物 质
3、。 化 学 本 质 ：蛋白 质 配体：能 与 受体特 异 性 结 合的物 质 ，也 称 第一信使，包括神 经递质 、激素、 细 胞因子、抗原、某些 药 物和毒物等。 识别 和 结 合：即通 过 高 亲 和力的特 异过 程， 识别并结 合 与 其 结构 上具有一定互 补 性的分子 传导 信 号 ：受体 -配体相互作用可始 动级联反 应 ， 将细 胞外的信 号 以另一 种 形式 传递到效 应 器 产 生相 应 的生物效 应受体的特性（一）1、高 亲 和力受体 对 其配体具有高度 亲 和力，表 观 解离常 数 KD值 通常在 nmol/L水平2、特 异 性：受体 与 配体的 识别与 分子大小、形 状
4、 、 电荷、空 间构 型、光 学构 象等均有 关 系3、 饱 和性：受体的 数 量是有限的受体的特性（二）4、可逆性：配体 与 受体 结 合后可被其他特 异 性配体所置换 ，因此 会产 生拮抗作用5、 区 域分布性：受体 结构与 功能 处 于 动态变 化中，同一受体可广泛分布于不同 组织细 胞6、多 样 性：同一受体可有多 种亚 型受体的特性（三）7、生物体 内 存在 内 源性配体神 经递质 、激素、自体活性物 质 等8、可 调节 性：连续应 用激 动药 ：受体下 调 ， 脱 敏连续应 用 结 抗 药 ：受体上 调 ，增敏根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为： &受体受体12心脏效应细胞血
5、管平滑肌扩瞳肌毛 发运动平滑肌激动剂（ 拟似）升压抗休克拮抗剂（肾上腺素作用的反转adrenaline neversal）降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞 降血压1 心脏、肾脏、脑干 强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛2 子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环， 可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产3 脂肪组织 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病受体理 论 （一）1、受体占 领学说1933年， Clark提出： 药 物 对 受体有 “亲 和力 ”（affinity）， 并 以其 亲 和力和受体 结 合后 产 生效 应， 药 物的效 应与 受体的 结 合量成正比1954年， Ariens提出 “内 在活性 ”（ intrinsic activity）的 概 念： 药 物在占 领 受体后，其效 应 大小不 仅 取 决 于 亲 和力， 还 取 决 于 药 物的 内 在活性激 动药 ： 亲 和力大， 内 在活性大拮抗 药 ： 亲 和力大， 内 在活性无部分激 动药 ：介于 两 者之 间
