1、第八章药物基因组学与临床用药PHARMACOGENETICS 第一节 概述某些人由于对药物的作用非常敏感而产生特异质反应，而另一些人由于遗传特征的不同而对药物具有很强的耐药性。在环境因素一致条件下，不同个体对药物反应的差异主要取决于遗传因素。 Potential of PharmacogenomicsAll patients with same diagnosis12Responders and patients not predisposed to toxicityNon-respondersand toxic respondersTreat with alternativedrug or
2、doseTreat with conventionaldrug or dose是由于某些病人血浆胆碱酯酶灭活减慢，作用增强并延长的缘故 。这 一不良反 应 与葡萄糖 -6-磷酸脱 氢 酶 （ G-6-PD）缺乏 导 致 对 伯氨 喹 敏感的 红细 胞内谷胱甘 肽浓 度降低有关。现 在可以将其 归 因于乙 酰 化 酶 缺陷者 对诸 如异烟 肼 、普 鲁 卡因胺和苯 肼哒嗪 等氧化性 药 物的不良反 应 。“伯氨 喹 溶血症 ”在非洲黑人中 较 白种人更常 见 ?许多病人口服异烟肼发生外周 神 经 炎 ?对 肌松 药 琥珀胆碱的异常反 应 （呼吸肌麻痹甚至死亡） ?* 4医生开写处方时 , 必须考
3、虑不同病人清除药物的固有能力是不同的v 一位具有迅速代谢药物能力的人，为获得适宜的治疗浓度，可能需要更高的剂量、更频繁地给药v 一位代谢能力缓慢的病人，为避免发生毒性反应，可能需要较低的剂量和较少的给药次数v 对于安全范围较窄的药物尤其重要 遗传药理学 (Pharmacogenetics)又称药理遗传学，它研究机体遗传因素对药效学和药动学影响的学科，是近年来药理学与遗传学、生物化学、分子生物学等多学科相结合发展起来的边缘学科。遗传药理学的建立20世纪 50年代， Motulsky和 Vogel正式将遗传药理学作为一门药理学分支提出来Motulsky在 1957年认为对药物的异常反应有时是由于遗
4、传决定的酶缺损而引起的Vogel于 1959年首先使用 “遗传药理学（ pharmacogenetcis） ”这一名词遗传药理学的里程碑工作1956， Carson等发现对伯氨喹敏感者 G6PD缺乏1957， Kalow证实对琥珀胆碱反应异常是胆碱酯酶的亲和力异常所致1960， Evans等发现了异烟肼代谢率的遗传差异2000，人类基因组项目完成人类基因组计划 促进了遗传药理学的发展1990年 10月美国正式启动人类基因组计划(Human Genome Project， HGP) 大多数药物代谢酶系统的特征是基因和基因产物的多重性 CYP450超家族由 13个家族和许多亚家族组成 人类基因组计划将最终提供所有 P450系列、解释基因的复杂性 HGP data reported by Celera and Public Consortium“The Sequence of the Human Genome” “Initial Sequencing and Analysis of the Human Genome”48 pages62 pages2/16, 20012/15, 2001
