1、靶向治疗鳞状细胞癌中 Bmi1+肿瘤干细胞可以克服化疗抗药性、抑制其转移导师：程磊 教授 报告人：于金钊2017.4.6期刊、作者期刊： Cell Stem Cell IF： 22.387 发表时间： 2017.3.9通讯作者： 王存玉 （ UCLA）Part 1 研究背景Part 2 文章简介Part 3 实验方法Part 4 实验结果Part 5 结论目录ContentPart 6 讨论研究背景头颈鳞状细胞癌的现状鳞状细胞癌是头颈癌最常见的病理类型。由于对化疗的抗药性以及复发、转移的发生，患者的五年生存率依然很低。有研究表明干细胞 在其中 起 重要作用肿瘤干细胞理论肿瘤干细胞 (CSC)是
2、肿瘤中具有干细胞特性的一类细胞，既具备高度增殖能力与 自我更新 能力，也具有 多向分化 的能力。Rebecca L. Siegel et. al CA CANCER J CLIN 2016;66:730 肿瘤细胞起源的模型CSCCSCCSCCSC克隆增殖进化模型 ：每个肿瘤细胞均能形成新的肿瘤组织肿瘤干细胞假说 ：肿瘤干细胞能形成新的肿瘤组织Bmi1基因全称： B 细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点 1(B cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site1) 前期研究显示： Bmi1与肿瘤干细胞的自我更新、侵袭性生长、
3、化疗抗药性密切相关Sudha Krishnamurthy,et al. Cancer Res.70, 99699978.2010Yang, et al. Nat. Cell Biol. 12, 982992. 2010前期研究存在的问题1.肿瘤干细胞（ CSC） 介导了淋巴结转移 、在抗药性和复发中的作用 未在 不受干扰肿瘤模型 中得到证实2.最佳的治疗方法是什么呢？文章简介1. Bmi1+肿瘤干细胞促进鳞状细胞癌的侵袭，转移和抗药性分发生2. Bmi1+肿瘤干细胞激活蛋白 1（ AP-1）活性升高3.联合针对 Bmi1+细胞和整体细胞的治疗预后更好实验一实验目的：探究 Bmi1能否标记肿瘤干细胞实验设计：1.建立化学诱导模型2.谱系示踪探究 Bmi1+细胞的细胞命运谱系示踪Bmi1 Cre-ERTtdTOMATOSTOPBmi1 Cre-ERTtdTOMATO他莫西芬时间特异性定义： 细胞的命运决定是指 单个细胞及其所有后代细胞的分化和发育活动， 对细胞的命运决定进行追踪和观察称为细胞谱系示踪 表达 Bmi1的细胞会产生 环化重组酶 -雌激素受体复合体（ Cre-ERT） ，在有他莫西芬 激活时，可以切除 “STOP” 序列， 标志基因（红色荧光蛋白）就能成功表达。且 其所有子代细胞均被标记
