1、基尔顿生物科技（上海）有限公司唐思伟 博士10/09/2015纲 要 表观遗传学（ epigenetics）概念 表 观遗传学研究内容与方法 DNA甲基化（ DNA methylation） 组蛋白修饰（ Histone modification） microRNA LncRNAEach adult human body has over 200 distinct cell types that share the identical genome sequenceQ: The same genome, different phenotype, why?A: The difference of
2、 Gene Expression Pattern 真核生物基因表达调控 层次：1、 DNA水平调节2、 转录水平调节3、 转录后水平的调节4、 翻译水平调节5、 翻译后加工的调节DNA转录初产物 RNAmRNA蛋白质前体 mRNA降解物活性蛋白质DNA水平调节转录水平调节转录后水平的调节翻译调节 mRNA降解的调节翻译后加工的调节核细胞质Epigenetics The study of heritable changes in gene expression that occur independent of changes in the primary DNA sequence.特征： DN
3、A（基因序列）保持 不变； 基因表达模式发生了改变（可遗传的、可逆的）； 具有组织 /细胞特异性； 其本质是细胞在不同的时间、空间状态下，通过复杂的调控机制，基因序列保持不变的状态下，基因表达水平（蛋白质， RNA）发生变化的现象。DNA methylationDNA甲基化的分子机理 DNA甲基化 发 生在保守的 CpG序列上。 哺乳 动 物基因 组 中 约 有 5%- 10%是 CpG位点。 CpG 位点不是均匀分布，而是呈 现 局部聚集 倾 向，形成一些 GC 含量 较 高、 CpG 双核苷酸相 对 聚集的区域，即 CpG 岛 （ CpG island）。 CpG岛倾 向于定位在基因的 5端，在人 类 基因 组 中， 60%的基因启 动 子区（promoter）含有 CpG岛 。 基因 组 中， 绝 大多数 CpG位点是 甲基化 的。 但 CpG岛 中 CpG位点通常 是 非甲基化的。DNA甲基 化的特征Neuropsychopharmacology REVIEWS (2013) 38, 2338CPG island的功能：通过甲基化与去甲基化，调控下游基因的表达 基因表达的调控开关DNA甲基化 的功能
