1、X染色体遗传病鄂尔多斯东胜医院检验科赵启2014.11.6提纲 X染色体与巴氏小体 莱昂假说及新莱昂假说 X染色体数目异常及相关遗传病 X染色体结构异常及相关遗传病人类染色体核型X染色体 与巴氏小体在哺乳动物体细胞核中，除一条 X染色体 外，其余的 X染色体在细胞间期螺旋化呈固缩状态，浓缩成染色较深的染色质体，此即为巴氏小体（ Barr body），又称 X小体 ，通常位于间期核膜内缘。无论男性还是女性，在二倍体的体细胞中，均只有一条有活性的 X染色体，正常女性体细胞中的一条 X染色体失活（ Lyon假说 ） 。巴氏小体确定胎儿性别查出性染色体异常的患者 X染色体失活中心（ X inactiv
2、ation center， Xic）Xq13及此中心内的 Xist 基因调控 X染色体失活。Xist基因仅在失活的 X染色体上表达，转录产物是非编码的长链 RNA，此 RNA会从 Xic开始，逐渐将失活的 X染色体包裹，募集染色体失活相关的组分，例如组蛋白去乙酰化酶（ HDAC）、 DNA甲基化酶等，引起失活 X染色体组蛋白去酰化和 DNA甲基化，导致 基因沉默 。X染色体失活中心 的 基因调控 - Xist 基因莱昂假说（ Lyon hypothesiis）英国 学者 M.F.Lyon认为，这种异固缩的 X染色体（巴氏小体）缺乏遗传活性，提出 “莱昂假说 ”，其主要内容： （ 1）巴氏小体是
3、一个失活的 X染色体 ，失活的过程就称为莱昂化（ lyonization）； （ 2）在 哺乳动物 中，雌雄个体细胞中的两个 X染色体中有一个 X染色体在受精后的第 16天（受精卵增殖到5000-6000，植入子宫壁时）失活； （ 3）两条 X染色体中哪一条失活是随机的； （ 4） X染色体失活后，细胞继续分裂形成的克隆中，此条染色体都是失活的； （ 5）生殖细胞形成时失活的 X染色体可得到恢复。Lyon假说示意图三色猫，又叫 玳瑁猫 。雌性的三色猫腹部的毛是白色的，背部和头部的皮毛由桔黄色和黑色斑组成，十分漂亮。这种雌猫是一个 X-连锁基因杂合体， X-连锁的 b基因控制橙色毛皮，其 等位基
4、因 B是控制黑色的毛皮。带有 b基因的 X染体若 失活 ， B基因表达产生黑色毛斑，若带有 B基因的 X染色体若失活， b基因表达则产生橙黄色毛斑。Lyon假说补充学说 X染色体的部分失活 约 10% 15%的基因逃避了失活。 但逃避失活的等位基因的表达水平有很大的差异。由于逃避失活而易使一些 抑癌基因 丧失功能，这是引发女性癌症的一个重要原因。逃避失活的基因： 假常染色体区上的基因。 不在假常染色体区，但在 Y染色体上有相应同源基因的基因。 在 Y染色体上没有相应拷贝的基因，也不在假常染色体区上，但是由于靠近假常染色体区，因而具有部分活性。 异常 X染色体的非随机失活正常情况下胚胎大约 8细胞时期就开始发生 X染色体随机失活。当某一 X染色体存在自身的结构异常，那么这条异常的 X染色体总是优先失活（环状 X染色体除外 ,因为环状 X染色体上的 Xist基因不表达 )。如果一条 X染色体与常染色体发生易位，则正常的 X染色体优先失活。
