1、 第八章 基因工程寄生虫疫苗Parasite Vaccine By Gene Engineering第一节 概 述 （ Section I Outline）人体寄生虫与人类共存的历史可追溯到远古，在漫长的岁月里寄生虫和宿主的关系经历了 “史前期 ”， “形成期 ”和 “确定期 ”。据 WHO 统计，目前大约 1/4世界人口受到五大寄生虫感染（疟疾、血吸虫、利什曼原虫、丝虫、锥虫）要全面控制寄生虫病的流行，所面临的仍是一条漫长而艰辛之路。寄生虫与宿主的关系保持平衡是在长期进化过程中逐步形成的。 经过自然选择宿主逐渐形成有效的免疫反应以防范寄生虫的毒害作用。通过高度自然选择，一些种群的寄生虫和宿主
2、关系不相适应，难以平衡逐步消失。而另一些种群在进化过程中获得某些保护自己而不被宿主清除的功能，即所谓寄生虫的免疫逃避机制。 一、对寄生虫疫苗研究成功的关键（ key of success ）1、包括 选择免疫应答难以作用的寄生部位 ； 2、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异性改变，从而使获得性免疫力 有严格的阶段（或期）特异性 。各阶段（期）因其不同的表面抗原而 避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤害 。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝虫等致病性原虫表现更为明显 。3、寄生虫在 抗原变异，抗原摹拟 和 寄生虫摄入宿主 DNA和 获得宿主蛋白 或 以宿主抗原伪装自己方面也表现出非
3、常复杂而有效的 免疫逃避机制 。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深入研究和探讨的课题。二、寄生虫疫苗的分类（ category of parasite vaccine）寄生虫疫苗研究始于 1903年，至今洽好 100年。可分类为： 带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）； 致弱病原疫苗（减毒活疫苗）； 灭活或死病原疫苗； 亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）； 合成的或重组的抗原疫苗； 抗独特型 Ab疫苗； DNA疫苗。三、问题（ questions）迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因：（ 1）多数寄生虫为 多细胞生物 ，寄生虫 抗原成分非常复杂
4、 ，很难找准特定保护性抗原，保护性免疫 应答机制不清 。（ 2）寄生虫抗原免疫所诱导的 大都为部分保护性免疫力 （一般为 30% 70% ）。（ 3）寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法，其 机制尚待阐明 。（ 4）寄生虫一般引起 慢性长期感染 ，病期因寄生虫生活史中形态上不同， 常存在数阶段 （期）。第二节 基因工程寄生虫疫苗的研究现状（ Research status of parasite vaccine by gene engineering）一、疟疾疫苗 (maria vaccine)世界上每年 3-5亿人口感染人疟， 1.5-3百万人死于疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇，主要是恶性疟（由恶性疟原虫感染引起）。(一 )疟疾及疟原虫l 疟疾（ Malaria），又名打摆子，经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。9全球疟疾疫情分布图全球人口的 35%(约 23.7亿人 )存在患疟疾的风险。而这一数据比起以往有所下降。研究人员还指出，目前全球有大约 10亿人口居住在疟疾高风险地区，而非洲以外的感染率低于 5%，撒哈拉以南的非洲地区是目前疟疾感染最严重的地方。10
