1、PPI的药理学基础 复旦大学药学院程能能主要内容l PPI作用机理 研究和进展l影响 PPI作用的因素l PPI临床应用中的几个问题l小结5min10 hrParietal cellsPPI在体内的分布 酸积聚静止期与分泌期壁细胞的超微结构(3)(2)(1)(1)(4)(5) (5)(6)静止期 分泌期(1) 细胞内分泌小管；细胞内分泌小管； (2) 小管泡系统；小管泡系统； (3) 高尔基复合体高尔基复合体 ；(4) 粗面内质网粗面内质网 ； (5) 线粒体线粒体 ； (6) 微绒毛微绒毛PPI的作用模式图PPI为何对胞浆内的 静止泵 无作用PPI的作用过程 酸积聚和酸活化l 这两个过程都需
2、在酸性环境（这两个过程都需在酸性环境（ H+）中完成）中完成l 这两个过程都与这两个过程都与 PPI内在特性内在特性 - pKa密切相关密切相关Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 28.l PPI的的 pKa包括包括 pKa1和和 pKa2， pKa1决定第一决定第一次质子化（嘧啶环）次质子化（嘧啶环） , 导致导致 PPI在壁细胞的积聚在壁细胞的积聚 ; pKa2则决定第二次质子化（苯并咪唑）则决定第二次质子化（苯并咪唑） , 导致壁导致壁细胞中细胞中 PPI酸活化的速率。当前酸活化的速率。当前 PPI最大活
3、化速率最大活化速率总体依赖第二次质子化，即总体依赖第二次质子化，即 pKa2。 Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 28.不同 PPI间的 pKaSachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 28.PPI 酸活化过快（酸活化过快（ pKa2值大），会快速与位值大），会快速与位于质子泵内腔前庭的于质子泵内腔前庭的 cys813 结合发挥作用，结合发挥作用，而阻止了而阻止了 PPI进一步与位于进一步与位于 ATPase深部的深部的cys822位位 进行结合。进行结合。还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转 cys813的的结合，而难以对发挥结合，而难以对发挥 cys822作用。作用。Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 28.
