1、第八章 医学研究中 实验设计动 物的 选择 及 应 用动物实验与动物实验技术田枫2010.01“Im so proud! All of my kids are going into research”主要内容 动物实验中实验动物的选择 人类疾病动物模型 影响动物实验的因素 动物实验基本技术 如何做好动物实验动物实验是根据研究目的,恰当地 选用标准的实验动物品种、品系, 进行各种科学实验,观察和记录动物的反应过程或反应结果,以探讨或检验生命科学中未知因素的一种活动。是生物研究中的重要方法之一,也是从动物身上获得有关情报资料的唯一手段。关于动物实验动物实验与诺贝尔生理或医学奖时间 得主 得奖原因
2、所用动物1904 巴甫洛夫 消化生理学研究 犬1913 查尔斯 罗伯特 里谢发现机体对某种抗原物质的特异反应犬1929 克里斯蒂安 艾克曼发现刺激生长的维生素 鸡1933 托马斯 亨特摩尔根发现遗传中染色体所起的作用 果蝇1947 何塞 发现垂体前叶激素在糖代谢中的作用 犬1951 蒂勒 黄热病及其治疗方法上的发现 猴子,小鼠1960 梅达沃 发现获得性免疫耐受 兔,小鼠动物实验与诺贝尔生理或医学奖(续)时间 得主 得奖原因 所用动物1966 劳斯 发现诱导肿瘤的病毒 鸡1973 廷伯根 发现个体与社会性行为模式的组织和引发 动物行为学1981 休伯 发现视觉系统的信息加工 猫,猴1995 路
3、易斯,等发现早期胚胎发育中的遗传调控机理 果蝇1997 普鲁西纳 发现朊病毒 传染的一种新的生物学原理 仓鼠2002 布雷纳,等发现器官发育和细胞程序性死亡的遗传调控机理 线虫2007 卡佩基,等在利用胚胎干细胞引入特异性基因修饰的原理上的发现 小鼠动物实验中实验动物选择 相似性原则 特殊性原则 标准化原则 规格化原则 经济性原则原则相似性原则利用与人体某些 机能、代谢、结构 及 疾病特点 的相似性选择实验动物 组织结构 : 猪的皮肤组织结构与人类的相似 系统机能: 犬有发达的血液循环和神经系统,毒理方面反应和人也较接近 繁殖特性 : 哺乳动物和人近似,性成熟、妊娠期和寿命一般是成比例的 疾病
4、特点: 如旱獭肝炎病毒感染 体液成分 :鸟类粪尿混合排出;草食动物尿液呈碱性;肉食动物尿液呈酸性。选择时要注意 解剖特性 : 有些动物的解剖结构与人类差别较大,要特别注意特殊性原则 发热、解热和检查致热源实验 -适宜选用兔做实验; 开胸和心脏实验 -适宜选用兔做实验; 观察药物对排卵的影响,进行避孕药研究 -适宜选用兔、猫; 动脉粥样硬化实验 -适宜选用兔、猪、猴; 肝外科实验研究 -适宜选用大鼠; 胆囊功能研究 -不能选用大鼠;充分利用不同品种品系实验动物存在的某些特殊反应充分利用不同品种品系实验动物存在的某些特殊反应供研究用近交系小鼠实 验 研 究 类 别 动 物 品 系心血管疾病 DBA
5、 2N自身免疫性疾病 NZB N、 脑积水 C57BL KaLwN、 D2 nSnN肾盂积水 C57L N、 STR N 白内障 STAR N 牙周病 DBA 2N (有抗力 )、 STR N (易感 )多尿症 STR N、 STR 1N 白血病 L615、 L7212腭 裂 A HeN (自发 )、 C57BL 6N (诱发 )放射线 有抗力: C57BL 6N 敏感: BALB cAnN, LACA 淀粉样变 A HeN, NZW N补 体 BALB c AnN (活性高 ) DBA 2N (活性低 ) 人和实验动物在解剖、生理及代谢方面的比较动 物 相 似 点 相 异 点小 鼠大 鼠兔猫狗猪老 龄肝变化脾脏,老龄胰变化,老龄脾变化脾脏血管,脾脏,免疫,神经分布脾脏血管,蝶骨窦,表皮,锁骨,硬 膜外,脂肪分布,鼓膜张肌垂体血管,肾动脉,脾脏,脾脏血管,蝶骨窦,肾表血管,肝脏,表皮核酸代谢,肾上腺神经分布,精神变化心血管分支,红细胞成熟,视网膜血管,胃肠道,肝脏,牙齿,肾上腺,皮肤,雄性尿道肝脏,脾脏(雄比雌大 50% ),无汗腺网膜循环,肝脏循环、无胆囊、汗腺肝脏,汗腺,细支气管,肺脾脏,对异种蛋白的反应,汗腺,喉部中隔,性索的发育,睡眠,热调节肠道循环,网膜循环,肾动脉,胰管,热调节,汗腺,膈,喉神经,睡眠脾脏,肝脏,汗腺,丙种球蛋白 (新生 )