1、 11 单基因遗传病Single Gene Disorder 如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为分子病（ molecular disease)先天性代谢缺陷 (inborn errors of metabolism)前 言第一节 分子病（ molecular disease)两度获得诺贝尔奖的 Pauling提出了 “分子病 ”的概念分子病是指遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。类型 ：血红蛋白病、受体 蛋白病、膜蛋白病、凝血因子病、免疫球蛋白缺陷病、胶原蛋白病等突
2、变对蛋白功能的影响1. 突变导致蛋白功能丢失2. 突变导致蛋白获得其他功能3. 新特性突变4. 突变导致蛋白错时错位表达1. 突变导致蛋白功能丢失基因缺失： -地中海贫血染色体重排提前终止密码子错义突变： Catshl syndrome，僵指小指综合征： FGFR3FGFR3 p.R621H疾病严重程度与功能缺失多少有关1. 突变导致蛋白功能丢失错义突变： 疾病严重程度与功能缺失多少有关Congenital adrenal hyperplasia：先天性肾上腺增生症1. 突变导致蛋白功能丢失错义突变： 疾病严重程度与功能缺失多少有关Congenital adrenal hyperplasia：
3、先天性肾上腺增生症Enzyme Activity Phenotype CYP21A2 Mutation0%Severe (classic) Whole-gene deletion (null mutation)Large gene conversionp.Gly111ValfsTer21 p.Ile237Asn;Val238Glu;Met240Lysp.Leu308PhefsTer6 p.Gln319Terp.Arg357TrpMinimal residual activity (G or c.293CG2%-11% p.Ile173Asn20%-50% Mild (non-classic) p.Pro31Leu p.Val282Leu p.Pro454Ser2. 突变导致蛋白获得其他功能l 增强某个蛋白正常功能的突变FGFR3的 G380R 突变 导致软骨发育不全 l 增强某个蛋白正常产量的突变多 1条 21号染色体导致唐氏综合症3. 新特性突变l 突变不改变蛋白质原有的功能，但可赋予蛋白质一种新的特性： 镰状细胞贫血链 N端 6GluVal ：不影响镰形血红蛋白运氧4。 突变导致蛋白错时错位表达延髓背外侧综合征：PITX1 基因组重排地中海贫血： HbF蛋白的持续表达： g-globin
