1、抗恶性肿瘤药的临床应用（二）第二节 常见抗肿瘤药物的作用与特点一二三四五六干扰核酸代谢的药物直接影响和破坏 DNA结构及功能的药物影响转录过程的药物抑制蛋白质合成的药物生物治疗药物其他抗肿瘤药物二、直接影响和破坏 DNA结构及功能的药物（一）烷化剂 氮芥 环磷酰胺（二）破坏 DNA的铂类化合物 顺铂 卡铂（三）破坏 DNA的抗生素类药物 丝裂霉素 -C 博来霉素（四）拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类 依托泊苷（一）烷化剂环磷酰胺（ CTX）【药理作用】在体外无 抗癌作用；在体内经肝脏转化为 醛磷酰胺 ，在肿瘤组织分解出 环磷酰胺氮芥 ，才与 DNA发生烷化作用，形成交叉联结，影响 DNA功能，抑制肿
2、瘤的生长。属周期非特异性药物，选择性较高，抗瘤谱广，毒性 较低。【体内过程】口服吸收良好。在肝内被 CYP450催化氧化为 4-羟基环磷酰胺，再开环成醛磷酰胺，后者主要代谢为丙烯醛和环磷酰胺氮芥。丙烯醛无抗肿瘤活动，但有膀胱刺激作用。代谢物主要从尿中排泄。【临床应用】 恶性淋巴瘤 急性白血病和慢性淋巴细胞白血病 对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等均有一定的疗效。【不良反应】 骨髓移植 消化道反应 出血性膀胱炎 等泌尿道症状 少数病人有头昏、不安、幻觉、脱发。 偶见色素沉着，长期使用可抑制性腺。（二）破坏 DNA的铂类化合物 顺铂（顺氯氨铂， DDP）【药理作用】 DD
3、P在体内先将氯解离，然后与 DNA上的碱基共价结合，形成双链间的交叉联结或单链类两点的联结而破坏 DNA的结构和功能。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。【体内过程】 超过 90%的 DDP与血浆蛋白结合，不易通过血脑屏障，在肝、肾、肠和睾丸等组织浓度较高。由尿中缓慢排出。【临床应用】 睾丸肿瘤 对头颈部癌、甲状腺癌及膀胱癌、卵巢癌、淋巴瘤、软组织肉瘤疗效也较好。 对乳腺癌、肺癌、宫颈癌也有效。见效快，但缓解期短。【用法与用量】 iv或 ivgtt： 2030mg/d， 45d为一疗程，连用 34个疗程，疗程间隔 34w。亦可用大剂量法， 50120mg/m2， 34w/次，配合水化，使尿量保持在
4、20003000ml。 也可在动脉内、胸腔内和腹腔内注射。【不良反应】 消化道反应 骨髓移植 耳毒性 肾毒性 其他：偶见过敏反应、外周神经病变及肝功能损害等。卡 铂 （ CBP）u为 第二代 铂类 配合物，抗癌作用与 顺铂 相似，但抗 恶 性 肿 瘤活性 较 强 ，毒性 较 低。u 用于治 疗 小 细 胞肺癌、 头颈 部鳞 癌、卵巢癌及睾丸 肿 瘤等。u 主要不良反 应为 骨髓抑制。（三）破坏 DNA的抗生素类药物 博来霉素（ BLM）【药理作用】与铜或铁离子络合产生 游离氧 破坏 DNA，使 DNA单链断裂，阻止 DNA的复制。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。【体内过程】 BLM静注（ 15U
5、/m2）后，血浆峰浓度可达 15mU/ml， 相和 相 t1/2分别为 24min及 4h。在皮肤、肺和淋巴等组织浓度较高。 大部分经肾排泄，肾功能不全时消除减慢。【临床应用】主要用于治疗鳞状上皮癌，另对淋巴瘤类，如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤以及睾丸癌、黑色素瘤也有一定疗效。【用法与剂量】肌肉和静脉注射 1530mg/次， qd或每周 23次，300600mg为一疗程量。【主要不良反应】 对造血系统影响轻微。 常可出现发热、食欲不振、脱发、皮肤色素沉着等。 少见而严重者为 肺纤维化变性 而致死，若有肺部症状者应立即停药，并给予肾上腺皮质激素促其恢复。（四）拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类喜树碱（ CP
6、T）是从我国特有珙桐科植物喜树中提取的生物碱。羟基喜树碱和伊立替康为半合成喜树碱的衍生物。【药理作用】该类药物通过 抑制 DNA拓扑异构酶 ，干扰 DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖，主要作用于 S期，为周期特异性药物。【临床应用】 对胃癌、结肠癌、绒毛膜上皮癌有效 对急性和慢性粒细胞性白血病、膀胱癌、肝癌、头颈部肿瘤等也有一定效果。【不良反应】 主要不良反应为骨髓抑制 尿路刺激症状 其他：恶心、呕吐、脱发等。喜树碱药物结构三、影响转录过程的药物 多柔比星（ DOX；阿霉素， ADM)【药理作用】 ADM为 蒽环类抗生素 ，嵌入 DNA的 相邻碱基对之间，扰乱模板功能，阻止 DNA依赖性 RNA多聚
7、酶的作用，干扰转录过程，抑制mRNA的生成。 周期非特异性药物， 抗瘤作用强，抗瘤谱广，毒性较低，化疗指数较高。【体内过程】 口服无效 。注射后呈多相消除， t1/2分别为 3h和 30h。在心、肝、脾、肺和肾浓度较高，不能通过血脑屏障。在体内主要通过肝代谢灭活，肝功能不全时药物减量。【临床应用】 急性白血病 恶性淋巴瘤 乳腺癌 骨肉瘤及软组织肉瘤 肺癌 其他癌症。【用法与剂量】 iv： 每次 6075mg/m2， q3w。 30mg/m2，连用 3次，隔 4w后复用。 2530mg/m2， qw。总量不宜超过 450550mg/m2，以免发生严重的心脏毒性。【不良反应】 骨髓抑制 消化道反应 心脏毒性 。四、抑制蛋白质合成的药物（一）干扰氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶（二）干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱（三）影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物 长春花碱类 紫杉醇类（一）干扰氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶（ ASP）【药理作用】 ASP能将门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而肿瘤细胞不能像正常细胞本身可合成门冬酰胺，因此造成肿瘤细胞蛋白质合成受阻。【临床应用】主要用于急性淋巴细胞白血病，对急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病也有一定疗效。【用法与剂量】常用剂量为每日 5001000U/kg， 34周为一疗程。【不良反应】主要是过敏反应，骨髓抑制和消化道症状较少见。
