1、 麻 醉 学第六部分：疼痛治疗、药物依赖与戒断 陕西省核工业 215医院手术麻醉科 鲁彦斌1教学要求1. 掌握吗啡、哌替啶的药理作用和用途、不良反应；2. 熟悉镇痛新、罗通定、纳洛酮的作用特点、用途和不良反应；3. 了解滥用镇痛药及吸毒的社会危害性。2镇痛药 (analgesics)概述 疼痛 : 是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者产生痛苦的感觉，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。适当选用镇痛药是必要的（保护机制、多种疾病的临床症状）。疼痛每个人都曾经感受过疼痛（发生部位）分：躯体痛、 内脏痛、神经性痛疼痛的产生：疼痛感受器（神经末梢） 传入神经（ Gl
2、u和 P物质等） 中枢（整和） 皮层（边缘系统） 疼痛、紧张、焦虑。急性痛（锐痛）慢性痛（钝痛）3镇痛药（广义）：阿片类镇痛药： 作用 CNS（成瘾）芬太尼局麻药 利多卡因抗抑郁药缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）解热镇痛药：作用外周（镇痛弱）4第二节 阿片受体激动药阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含 20多种生物碱，公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；含 20多种生物碱，按化学结构分为： 菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。5海洛因 可待因 冰毒大麻 摇头丸 吗啡鸦片 罂粟6吗啡（ morphine）希腊神话中的睡眠之神吗啡斯 Morphus吗啡是鸦片中最主要
3、的生物碱（含量约 10-15%）【 体内过程 】1. 吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低（25%），故常用注射给药。口服：少用，极量： 30mg/次， 100mg/日。皮下： 吸收 60，常用量 10mg/次，极量 20mg/次，60mg/日肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤2. 分布：仅少量通过血脑屏障 （镇痛强大）； 通过胎盘、乳腺屏障。3. 代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合 吗啡 6葡萄糖醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。4. t1/2=2-3h 7【 药理作用 】1. 中枢神经系统作用（ 1）镇痛激动特定部位阿片受体 镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛 间断性锐痛， 对神经痛效果差
4、，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛持续 4-6h。 （ 2）镇静、欣快作用改善焦虑、紧张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受力，嗜睡、精神朦胧、理智障碍、安静状态下易诱导入睡欣快感（ contentment， well being）。中脑边缘 /中脑腹侧背盖区伏隔核 DA能神经 阿片肽 /受体互动 8（ 3）抑制呼吸作用显著，频率和潮气量 （呼吸慢而浅，无心血管抑制）急性中毒：频率 34次 /分，致死主要原因。机理：降低呼吸中枢对 CO2的敏感性，抑制桥脑呼吸整调中枢。合用酒精、催眠药、麻醉药，加重呼吸抑制。（ 4）镇咳： 强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核） （ 5）缩瞳： 针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。（ 6）催吐： 兴奋延脑 CTZ，恶心、呕吐。（ 7）体温调节： T降低，长期用， T升高（ 8）内分泌：抑制下丘脑 GnRH和 CRF降低 ATCH、 LH、FSH 92. 平滑肌（ 1）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘）兴奋胃肠道平滑肌，张力 , 蠕动 ，甚至痉挛。导致： 胃排空延迟：胃和十二指肠张力 蠕动 食糜通过缓慢：肠张力 回盲瓣和肛门括约肌张力 。 抑制消化液分泌：食物消化 ，水重吸收 ，粪便干燥。 抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。（ 2）胆道平滑肌：收缩奥狄氏括肌，胆排空 ，胆内压 ，致上腹部不适甚至胆绞痛 阿托品解痉。 10
