1、第三 章 阿片类镇痛药及其拮抗药第一节 概 述阿片类物质是从阿片（罂粟）中提取的生物碱及体内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛 ，及疼痛引起的焦虑，在镇痛时，意识清醒，其他感觉不受影响，同时还可产生欣快感 。大 剂量 可 导致呼吸抑制，血压下降，阿片类药物最大的不良反应是成瘾性第一节 概 述疼 痛 躯体痛（ Somatic pain)：快痛、慢痛 ,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内脏痛（ Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。与疼痛传导有关
2、的神经递质和调质 神经肽类 : P物质（ SP）、神经激肽（ NKA、 NKB) 经典递质类： Glu、 GABA、 5 HT、 NA、腺嘌呤 阿片肽类（ opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨 酸脑啡肽、 内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。 一、阿片受体阿片受体广泛分布，在神经系统的分布不均匀且作用影响也不相同。阿片受体体内至少存在 8种亚 型在中枢神经系统内 至少存在 4种亚型： 、 、 、 。Opioid Receptors : (1, 2) (1, 2, 3) (1, 2)痛觉的整合及感觉在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高胃肠道活动（恶心、呕吐反射咳嗽反射、
3、呼吸中枢边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高 情绪及精神活动缩瞳中脑盖前核延脑 束核脑干极后区阿片受体分布分布广泛，在中枢神经系统分布不均匀在脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核的胶质区也有阿片受体分布，这些结构是痛觉冲动传入中枢的重要转换站，影响着痛觉冲动的传入 。肠 肌本身也有阿片受体存在。内源性阿片肽存 在于体内的具有阿片样作用的多肽物质， 1970年代初期才发现。1974年，英国人从猪脑组织中分离得到两种 5肽 ,用生物学分析法证明这两种小分子肽具有和吗啡相似的生物效应 ，这种 效应可以被 纳络酮逆转 ，于是命名为 脑啡肽 ，意思是脑内的吗啡肽，又称内源性阿片样肽， 简称 EOP。现已发现近
4、20种与阿片生物碱类似的肽类 脑啡肽 包括 甲啡肽和亮啡肽 。 内啡肽 研究 证明 ,促脂素 (-LPH)的第 61 91位是一个独立的多肽 ,具 有 比甲啡肽强得多的阿片样生物活性，这个 31个氨基酸的 多肽 就是 -内啡肽 (-EP)。 强啡肽和新啡 肽分别 为 13肽和 15肽 ,它们氨基端的头 5个氨基酸和 亮啡肽 完全一致。强啡肽 是目前已知的活力最强的 EOP,它的生物活性比 亮啡 肽大 700倍。目前已知的 EOP,大致分为三类 :除了上述三大家族外，还发现了新的内源性肽 内吗啡肽 内吗啡肽 1内吗啡肽 2对 受体具有极高的亲和力和选择性 内源性 受体的配体受体的内液性配体尚未明确孤儿 阿片受体内源性配体 孤啡肽（ FQ或 OFQ）OFQ与强啡肽 A的结构极似但与经典的阿片受体无亲和力，而与孤儿阿片受体亲和力很强三、阿片受体的功能在中枢神经系统中，内阿片受体与其他神经肽或神经递质、调质共存。可能作为神经递质、神经调质或神经激素与阿片受体构成强大的内源性痛觉调节系统，并对心血管活动、胃肠功能、免疫系统、内分泌功能亦具有双重作用受体激动剂 镇痛作用最强受体 内脏化学刺激疼痛有关受体 参与吗啡的镇痛作用OFQ对痛觉调制有双重作用即引起痛觉过敏（ hyperalgesia）又在脊髓具有镇痛 作用并参与吗啡耐受和电针耐受
