1、利拉鲁肽在中国患者中的应用,专家医院,利拉鲁肽在国外拥有大量的使用经验,USA,EU+CH,Japan,Canada,Australia & NZ,Brazil,Russia,India,诺和力在30多个国家拥有超过40万患者的使用经验,注: 截至2011年4月底，404,000 患者使用诺和力治疗Source: IMS,中国,中国（亚洲）2型糖尿病患者的特点,中国（亚洲）2型糖尿病患者肥胖程度明显低于高加索人中国（亚洲）2型糖尿病患者细胞功能衰竭出现更早且更严重，早时相胰岛素分泌缺陷更为突出,国外的使用经验能否指导中国患者的应用？,Terries JL, et al. Diabetes Ca
2、re, 2004; Cham JC, et al. JAMA, 2003; Lear SA, et al. Am J Clim Med, 2007,利拉鲁肽在亚洲人群中的应用1796研究,1,利拉鲁肽在中国患者中的应用1796亚组,2,主要内容,利拉鲁肽在欧美人群中的应用LEAD-2研究,3,利拉鲁肽在亚洲患者中的研究1796研究,2型糖尿病1种或多种口服药治疗 3个月HbA1c 7-11% 一种OAD7-10% 两种以上OAD年龄18-80岁BMI 45.0 kg/m2,导入期 二甲双胍2000 mg/日,利拉鲁肽 0.6 mg 每日一次 + 二甲双胍 （n=231）格列美脲安慰剂,利拉鲁肽
3、 1.2 mg 每日一次 + 二甲双胍（n=233）格列美脲安慰剂,利拉鲁肽 1.8 mg 每日一次 + 二甲双胍（n=234）格列美脲安慰剂,利拉鲁肽 安慰剂 + 二甲双胍（n=231）格列美脲 4 mg 每日一次,6 周,16 周,OAD(s)停用,如果 FPG 7.012.8 mmol/L，随机,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,1796 研究的人群分布,研究涉及中、印、韩三国51个中心的928名患者,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity an
4、d Metabolism. 2011, 13:81-88,亚洲患者基线BMI较欧美患者偏低,除特殊说明，数据均为均数 (标准差),wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,LEAD-2中，欧美患者的基线BMI约为 31 kg/m2,利拉鲁肽1.8mg降低HbA1c可达1.45%,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,-1.14,-1.36,-1.45,-1.39,利拉鲁肽0.6 mg,利拉鲁肽1.
5、2 mg,利拉鲁肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,8.5,8.6,8.6,8.5,基线 HbA1c(%),均数1.96标准差,HbA1c的变化（）,利拉鲁肽能够使约45的患者达到ADA标准,ADA/EASD: HbA1c 7.0%,AACE: HbA1c 6.5%,p0.05,p0.05,利拉鲁肽,0.6 mg,利拉鲁肽,1.2 mg,格列美脲,4 mg,利拉鲁肽,1.8 mg,0,10,20,30,40,50,达标患者比例(%),利拉鲁肽,0.6 mg,利拉鲁肽,1.2 mg,利拉鲁肽,1.8 mg,格列美脲,4 mg,0,10,20,30,40,50,Yang et al. Diabet
6、es 2010;59(Suppl 1):A191 (Presented as poster at ADA 2010),18.6%,27.5%,31.7%,29.6%,35.8%,45.0%,46.6%,43.9%,达标患者比例(%),利拉鲁肽降低FPG作用与格列美脲相当,均数1.96标准差,利拉鲁肽 0.6 mg,利拉鲁肽 1.2 mg,利拉鲁肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,基线 FPG (mmol/L),wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,-1.72,-2.05,-2.12,-2.1
7、8,p0.05,NS,NS,9.8,9.5,9.9,9.6,FPG的变化(mmol/L),利拉鲁肽1.8mg降低餐后血糖优于格列美脲,-2.53,-3.03,-3.51,-2.60,p0.05,利拉鲁肽 0.6 mg,利拉鲁肽 1.2 mg,利拉鲁肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,PPG 指3餐后的平均值;,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,PPG的变化(mmol/L),-1.80,-2.35,-2.44,+0.08,p0.0001,p0.0001,p0.0001,利拉鲁肽 0.6 m
8、g,利拉鲁肽 1.2 mg,利拉鲁肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,利拉鲁肽能够使患者体重降低达2.44kg,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,体重的变化(Kg),基线BMI越大的患者中降低体重越多,均数1.96x标准差,BMI25kg/m2,BMI2530 kg/m2,BMI3035 kg/m2,BMI35 kg/m2,N, 每组患者数,Yang et al. Diabetes 2010;59(Suppl 1):A191 (NN2211-1796; Weight loss by BM
9、I),体重变化（kg）,-3.14,-4.25,-3.54,-0.91,p0.05,p0.05,利拉鲁肽 0.6 mg,利拉鲁肽 1.2 mg,利拉鲁肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,利拉鲁肽还能够降低患者的收缩压,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,收缩压的变化(mmHg),利拉鲁肽的低血糖发生率极低,p0.0001,p0.0001,仅症状性,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,轻度
10、,重度,低血糖(事件/患者 年),重度低血糖仅出现在格列美脲组,利拉鲁肽引起的恶心为一过性,根据治疗满意度分析，以周计算的发生恶心的患者百分比,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,小结：利拉鲁肽在亚洲患者中的应用,疗效显著能够显著降低HbA1c达 1.45%能够同时降低空腹和餐后血糖能够降低体重达 2.44kg能够降低收缩压安全性高低血糖发生率极低恶心的发生为一过性,利拉鲁肽在欧美人群中的应用LEAD-2,3,利拉鲁肽在亚洲人群中的应用1796研究,1,利拉鲁肽在中国患者中的应用1796亚组
11、,2,主要内容,利拉鲁肽在中国患者中降低HbA1c可达1.2%,基线HbA1c (%),1.07,1.20,1.17,1.28,8.3,8.4,8.4,8.3,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,均数1.96标准差,利拉鲁肽0.6 mg,利拉鲁肽1.2 mg,利拉鲁肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,平均HbA1c的变化（）,既往单药治疗的患者使用利拉鲁肽HbA1c下降更多,8.4,8.5,8.5,8.6,8.2,8.2,8.4,8.1,Data on file, Novo Nordisk,HbA1c 的变化 (%)
12、,基线HbA1c (%),利拉鲁肽 0.6 mg,OAD 单药治疗,OAD 联合治疗,利拉鲁肽在中国患者中降低空腹血糖达1.84mmol/L，与格列美脲相当,均数1.96x标准差,基线 FPG (mmol/L),-1.66,-1.84,-1.76,-1.93,全部比较均无统计学差异,9.71,9.45,9.76,9.59,Liraglutide 0.6 mg,Liraglutide 1.2 mg,Liraglutide 1.8 mg,Glimepiride 4 mg,利拉鲁肽0.6 mg,利拉鲁肽1.2 mg,利拉鲁肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,FPG的变化(mmol/L),wenyin
13、g Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,利拉鲁肽在中国患者中降低餐后血糖达2.86mmol/L,均数1.96x标准差; PPG 是3餐后的平均值,-2.16,-2.49,-2.86,-2.34,基线PPG (mmol/L),12.36,12.50,12.48,11.99,Liraglutide 0.6 mg,Liraglutide 1.2 mg,Liraglutide 1.8 mg,Glimepiride 4 mg,PPG的变化(mmol/L),Liraglutide 0.6 mg,Liraglutide 1.2 mg,Liragl
14、utide 1.8 mg,Glimepiride 4 mg,利拉鲁肽0.6 mg,利拉鲁肽1.2 mg,利拉鲁肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,-1.08,-1.72,-1.77,0.56,p0.0001,p0.0001,p0.0001,基线体重 (kg),67.4,66.8,67.7,67.8,利拉鲁肽在中国患者中降低体重可达1.77kg,利拉鲁肽 0.6 mg,利拉鲁肽 1.2 mg,利拉鲁肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,均数1.96x标准差,体重的变化(Kg),wen
15、ying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,利拉鲁肽可使中国患者收缩压下降达2.6mmHg,p=0.0062,p=0.0269,p=0.0307,126.2,128.3,122.5,124.5,基线SBP(mmHg),收缩压的变化(mmHg),利拉鲁肽 0.6 mg,利拉鲁肽 1.2 mg,利拉鲁肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,中国患者使用利拉鲁肽低血糖的发生亦很少,p0.0001,p0.0001,p=0.000
16、1,低血糖(事件/患者 年),仅症状性,轻度,重度,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,重度低血糖仅出现在格列美脲组,中国患者恶心的发生比例低于亚洲数据，且更短暂,按周计算患者发生恶心的比例: 安全性分析人群,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,小结：利拉鲁肽在中国患者中的应用,疗效与亚洲患者的结果相似显著降低HbA1c达1.2%同时降低空腹血糖(-1.84mmol/L)和餐后血糖(-2.86mmol/L)降低体重达1.77kg降低收缩压最
17、大达2.6mmHg安全性更优低血糖发生率极低，仅出现少量轻度或症状性低血糖中国患者恶心的发生比例低于亚洲总体数据，且持续时间更短暂,利拉鲁肽在中国（亚洲）患者中的疗效和安全性是否与欧美患者的结果相似？,利拉鲁肽在亚洲人群中的应用1796研究,1,利拉鲁肽在中国患者中的应用1796亚组,2,主要内容,利拉鲁肽在欧美人群中的应用LEAD-2,3,LEAD-2 研究设计,利拉鲁肽 1.8 mg 每日一次MET (n=242),利拉鲁肽 1.2 mg 每日一次MET (n=241),安慰剂MET (n=122),利拉鲁肽 0.6 mg每日一次MET (n=242),格列美脲 4 mg MET (n=2
18、44),2,0,4,8,6,10,12,14,16,18,20,22,26,24,时间(周),2,4,6,停止正在服用的OAD,开始服用二甲双胍并逐步增至(1.52.0g),利拉鲁肽逐渐增至目的剂量,1880岁成年2型糖尿病患者HbA1c 7.010.0% (两种OADs)7.011.0% (一种OAD)FPG 7.012.8 mmol/L (含界值)BMI 40kg/m2,涉及21个国家170个试验点的随机、双盲、双模拟研究,Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:8490 (LEAD-2),LEAD-2 研究人群的基线特征,Nauck et al. Diabe
19、tes Care 2009;32:8490 (LEAD-2),除特殊说明外数据均为均值（标准差）,LEAD-2 主要研究结果,*与安慰剂相比具有显著统计学差异;*与安慰剂和格列美脲相比均具有显著统计学差异,Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:8490 (LEAD-2),总结：,利拉鲁肽在中国患者中应用的疗效和安全性与欧美患者基本相似HbA1c下降约1.2%，与LEAD-2研究结果(-1.0%)相似体重下降达1.77kg，略低于LEAD-2结果(-2.8kg)低血糖发生显著低于格列美脲初始恶心的发生率约为8.5%，低于LEAD-2结果(13%)提示利拉鲁肽在欧美的使用经验可以为中国患者所借鉴,Thank you!,
