1、神经系统遗传病及其进展沈 璐中南大学湘雅医院神经内科中南大学神经退行性疾病研究中心第一节 概 述遗传性疾病是人的遗传物质在数量、结构或功能上发生改变，干扰了正常的生命活动过程而引起的疾病，也是一类能够通过生殖细胞传递给后代的疾病 神经系统遗传病的病种最多 , 在人类 5000余种单基因病中，累及神经系统的约占 1/2，以神经系统症状体征为主要临床表现而归为神经系统遗传病或综合征的约 300多种 儿童神经系统疾病中肯定或可能与遗传有关的疾病占56.9%，成人因患神经系统疾病住院患者约 38%属于遗传病（美国华盛顿大学）具有家族性和终生性的特点亨廷顿舞蹈病（ HD）： 美国东部 英国移民黑朦性痴呆
2、（ Tay-Sachs）： 犹太人齿状核红核路易氏体萎缩症（ DRPLA）： 日本 马查多 -约瑟夫病（ MJD）： 葡萄牙亚速尔群岛 致残率、致死率高，危害性极大 分类按遗传方式v 单基因遗传病：常染色体显性（ HD、 SCA、 DM）常染色体隐性（ WD 、 SMA）X连锁隐性（ DMD、 SBMA）X连锁显性（部分 CMT）v 多基因遗传病： EP、 偏头痛、 PD、 ADv 染色体病：数量畸变（先天愚型 ）结构畸变（易位型先天愚型）v 线粒体病：线粒体肌病、线粒体脑肌病按主要受累部位v 周围神经病（ CMT、 HNPP、 Refsum病）v 脊髓 -小脑 -脑干系统疾病（ OPCA、
3、FRDA、 SPG）v 锥体外系疾病（ WD、 HD、 遗传性扭转痉挛）v 运动神经元病（ ALS、 SMA）v 肌肉疾病（ DMD、 肌强直、周期性麻痹）v 神经 -皮肤综合征（ TS、 神经纤维瘤病、 AT）v 头颅及脊柱先天畸形（小头畸形、脊柱裂）v 发作性疾病（ EP、 偏头痛、高热惊厥）v 其它（染色体病、遗传代谢病等）发病机制研究进展动态突变 ：致病基因内的碱基（三核苷酸）重复序列拷贝数不稳定的异常扩增而导致遗传性疾病的突变遗传早现现象 ：动态突变在代间传递时，重复序列拷贝数逐代增多，发病年龄逐代提前，症状逐代加重动态突变性遗传病 ： SCA1、 SCA2、 SCA3、 SCA6、SCA7、 SCA8、 SCA12、 HD、 DRPLA、 SBMA、 DM、 脆性 X综合征 、 FRDA、 进行性肌阵挛性癫痫等临床表现可见于任何年龄，也可起病于任何年龄v 出生即异常：先天愚型v 婴儿期：婴儿型脊肌萎缩症、 PKUv 儿童期： DMD、 结节性硬化症v 少年期： WD 、 少年型脊肌萎缩症v 青年期： CMT、 强直性肌营养不良v 成年期：遗传性共济失调v 中老年期： HD、 遗传性共济失调同一疾病在不同年龄发病临床表现可不一样同一家系内部发病年龄可逐代提前（遗传早现）
