1、1糖尿病肾病发病机制DN病因和 发病机制(1)肾脏 血流动力学 的异常:高血糖可使肾小球出现高灌注、高静水压和 高滤过 ,导致肾小球过滤 (GFR)增高,同时血内胰高血糖素、生长激素、胰岛素样生长因子等升高也促进了GFR升高和 肾小球 肥大 。DN病因和 发病机制 (2)糖代谢障碍导致蛋白的非酶糖基化:蛋白非酶 糖基化的终末产物有多种功能,如肾小球毛细血管扩张 和高 滤过,与内皮细胞和系膜细胞的受体结合,促使 转化生长因子一 (TGF-)等增多,导致基底膜增厚和系膜基质增多,蛋白非酶糖基化的终末产物导致肾小球基底膜的负电荷 减少和 丢失,电荷屏障受到破坏 。(3)脂蛋白的增多,导致动脉 硬 糖
2、尿病患者机体免疫状态异常、抵抗力下降,常导致 其他肾疾病的继发和伴发 。DN的主要病变是细胞外基质增生 ,又 被称为糖尿病 肾小球硬化 症病变 包括 :肾小球 肥大、肾小球基底膜和肾小管基底膜增厚、肾小球系膜基质增多、肾小球无细胞性结节状硬化、肾小囊玻璃滴状病变、肾小球毛细血管袢的纤维素样或类脂样帽状病变及肾小球毛细血管微血管瘤 形成糖尿病导致 GFR增高时,肾小球直径即随之增大肾脏体积亦相应增大 20%40%但是, 肾脏尚无其它器质性改变糖尿病肾病的病理变化从临床呈现微量白蛋白尿开始,肾脏即出现 以细胞外基质蓄积为主要特征 的器质性变化肾小球基底膜弥漫变厚肾小球系膜基质增多 糖尿病肾病的病理变化 糖尿病肾病的基本病理变化 呈现两种病理类型1. 弥漫性肾小球硬化:肾小球系膜基质增宽肾小球基底膜弥漫增厚此型表现并非 DN特有糖尿病肾病的病理变化光学显微镜检查糖尿病肾病的基本病理变化正常肾小球光镜下肾小球弥漫性和结节样硬化 ,结节周围环行致密物沉积 ,为 DN 特征性表现Burton D Rose, MD 2000糖尿病肾病的特征性病理 改变弥漫性糖尿病肾小球硬化症