1、炎症性肠病 新视点A nova of perspective in IBD曹海明Intern researcher， Student Electrophysiology Laboratory， Arrhythmia Center广州中医药大学第二临床医学院中西结合七年制 2009级Hygiene hypothesis,Inflammtory Bowel Disease,Parasite Therapy.Theory and Innovation卫生学假说，炎症性肠病，寄生虫疗法理论与创新Content 目录 Part.1 Theory 原理 Part.2 Clinical Data 临床研究
2、Part.3 Basic Research 基础实验 Part.4 Inspiration 启发 PART.1： THEORY 原理炎症性肠病是一种胃肠道的慢性炎症性疾病。 Crohn病和溃疡性结肠炎代表这种疾病的最常见形式，两者都有很高的发病率。然而IBD的病因学仍然不清楚，现认为是 基因和环境的共同作用 。虽然基因因素包括 NOD2， IL-23R和 ATG16基因被发现与 Crohn病和溃疡性结肠炎相关，但它们并不能解释为何 20世纪以来 IBD的发生率明显升高，这催生了环境因素的假设。只有两个环境影响（ 吸烟和阑尾切除术）被奠定为 IBD的风险因素 ，虽然其他因素（包括口服避孕药和饮食
3、）也被认为与之相关，但一些研究结果莫衷一是。一种环境因素与 IBD相关的假设 “卫生学假说 ”应运而生。 Strachan1989年统计了枯草热和湿疹的发病率，发现兄弟姐妹越多的人，得这两种病的几率就越低。他认为对这一现象的最好解释是：来自大家庭的孩子因为从小和兄弟姐妹接触多，交叉感染的机会也多，他们的免疫系统经受了锻炼，学会了识别真正的敌人。IF=17.215Theory Strachan于 1989年首次提出卫生学假说与过敏性疾病相关。 他报道了家庭规模和免疫性疾病发生之间负相关。该假说基于随着卫生设施和观念的进步，孩子可能被 过度保护 ，以至于与日常普通病原菌接触暴露减少。如果孩子在一生
4、中稍年长的阶段接触这些病原感染（ 延迟暴露 ），那么就可能 触发不适当的免疫反应 ，就会导致异常或无意义的炎症进程的发生并可能是 IBD的发生。 Over the past century declining family size,improvements in household amenities, and higher standards of personal cleanliness have reduced the opportunity for cross infection in young families. This may have resulted in more wi
5、despread clinical expression of atopic disease, emerging earlier in wealthier peopleDavid P Strachan ， MRCP， BMJ. Nov 18, 1989 “过去的一个世纪里，家庭规模的缩小，家庭设施的改善，以及个人清洁的水准提高降低了年轻家庭成员交叉感染的机会。这也导致了临床上更广泛的家族遗传性免疫性疾病的发生，更早地出现在相对富有的人群中。 ”戴维 斯特拉汗 （英）皇家内科医师学会会员Theory 卫生条件的改善可以导致微生物感染的减少。但这些微生物的感染暴露被认为是肠道免疫系统的一种 程序化
6、过程 并且能缓和日后炎症反应的严重程度。 这种潜在的前提是 早期儿童时期的感染有助于建立免疫平衡，即促炎 Th1和诱导耐受调节性 T细胞之间平衡，防止出现对过敏原，微生物或其他抗原性刺激的一系列麻烦的免疫反应 。因此不同的儿时环境如日常看护，同胞的有无和家庭卫生相关因素均能影响病毒感染在免疫发展 “易损期 ”（诱导沉默）的感染几率。H. pylori暴露 1994年以来许多研究发现在 IBD患者中 HP的血清阳性率显著较低，这种细菌的感染率在 CD中要比 UC中低。 可能的原因包括 salazopyrine、其他 5-ASA物质和抗生素对携带者 HP根除的影响。然而， salazopyrine和其他 5-ASA在 IBD中应用的浓度均不影响 HP根除。另外， IBD患者和疾病对照组研究发现： HP率在那些接受多种抗生素治疗的患者中比那些不接受抗生素或更短程应用的人中要高。 这个互相作用的关系，类似于 UC和阑尾切除术，这种相关性在疾病的自然病程中有微妙的关系。Example.1
