1、第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药（ p.130）马世平马世平中药药理教研室中药药理教研室* 中枢神经系统药理学（四）第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药n 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 ,是仅次于心血管疾病和癌症的常见病多发病。病理上可见脑和 (或 )脊髓发生神经元退行变性、丢失。 n 主要疾病包括帕金森病（ Parkinsons disease, PD）、阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）、亨廷顿病 (Huntington disease， HD)、肌萎缩侧索硬化症（ amyotrophic later
2、al sclerosis， ALS）等。 n 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性（excitotoxicity）、细胞凋亡（ apoptosis）和氧化应激（ oxidative stress）等假说受到广泛重视。 n 目前疾病的临床疗效还难以令人满意。* 中枢神经系统药理学（四）第一节 抗帕金森病药帕金森氏病又名震颤麻痹，是一种常见的慢性进行性退变疾病。临床主要症状有肌肉震颤、僵直、运动困难、姿势和运动平衡失调。少数病人有记忆障碍和痴呆 (原发性 )。老年性血管硬化、脑炎后遗症、慢性锰中毒、长期服用抗精神病的药物均会引起震颤麻痹的症状。总称为帕金森氏综合征。* 中枢
3、神经系统药理学（四）一、一、 帕金森病 (Parkinsons disease, PD)， 是以静止性震颤、肌肉僵直、运动弛缓、姿势步态异常为主要特征的中枢神经退行性疾病。Monograph by James Parkinson1817* 中枢神经系统药理学（四）50岁以上人群中患病率为 500/10万， 65岁 以上人群中患病率为 1700/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大。常见的中老年人神经系统变性疾病。 半数左右成为严重脑残* 中枢神经系统药理学（四）流行病学n 遗传因素n 环境毒素n 年龄老化n 氧化应激n 线粒体功能障碍n 兴奋性神经毒性学说n 多巴胺缺失学说n 帕金森病
4、* 中枢神经系统药理学（四）病因及发病机制n 中脑黑质部位的多巴胺能神经元丧失，导致纹状体的多巴胺能神经递质大量减少，乙酰胆碱能神经功能相对占优势。* 中枢神经系统药理学（四）病理改变帕金森病病因病理 帕金森病的主要病变在黑质 纹状体多巴胺能神经通路，由于黑质中多巴胺神经元变性， DA合成减少，使纹状体中 DA含量减少，造成黑质 纹状体通路多巴胺能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对占优势，因而产生一系列肌张力提高的症状。DA递质起抑制作用，抑制脊髓前角运动神经元； ACh递质起兴奋作用，兴奋脊髓前角运动神经元。两者互相对抗，处于平衡状态，共同调节运动功能。* 中枢神经系统药理学（四）基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾 -壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。* 中枢神经系统药理学（四）* 中枢神经系统药理学（四）
