药理学-第二章-药物代谢动力学.ppt

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1、第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics第一节 药物分子的跨膜转运滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运第二节 药物的体内过程吸收 分布 代谢 排泄第三节 房室模型第四节 药物消除动力学一级消除动力学 零级消除动力学 第五节 体内药物的药量 -时间关系一次给药的药 -时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度第六节 药物代谢动力学重要参数半衰期 表观分布容积 生物利用度第七节 药物剂量的设计和优化靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗内容提要 第 一 节药物分子的跨膜转运Drug Transport 一、药物通过细胞膜的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散简单扩散滤 过载体转运主动转运易化 扩

2、散1简单扩散 (被动扩散) -主要方式(Simple diffusion, Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。特点: 转运速度与药物脂溶度 ( Lipid solubility) 成正比 顺浓度差,不耗能 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关离子障:分子型 药 物易于通 过 生物膜,而离子型 药 物 则 被限制在膜的一 侧 的 现象。分子 极性低,疏水,易溶于脂,易通过细胞膜 离子 极性高,亲水,不溶于脂,不易通过细胞膜分子越多,通过膜的药物越多分子越少,通过膜的药物越少临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物,它们在不同 pH值的

3、 溶液中解离状态不同。药物类别 酸性环境 碱性环境弱酸性药物 不易解离 易解离弱碱性药物 易解离 不易解离 规 律弱酸性药物 在酸性的环境中不易解离 ,解离性成分少 ,非解离性成分多 ,脂溶性高,易通过生物膜 在碱性的环境中易解离 ,解离性成分多 ,非解离性成分少 ,脂溶性低,不易通过生物膜弱碱性药物 在酸性的环境中易解离 ,解离性成分多 ,非解离性成分少 ,脂溶性低,不易通过生物膜 在碱性的环境中不易解离 ,解离性成分少 ,非解离性成分多 ,脂溶性高,易通过生物膜某人过量服用苯巴比妥(酸性药)中毒,有何办法加速脑内药物排至外周 ,并从尿内排出?问 题J 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道 4 8( 1=1010m),仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过,分子量 100者即不能通过。2. 滤过 ( Filtration)水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道,受流体静压或渗透压的影响。

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