药理学-37章-胰岛素及口服降血糖药.ppt

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1、第三十七章 胰岛素及口服降血糖药INSULIN AND ORAL HYPOGLYCEMIC AGENTS中药药理教研室 吴斐华2010年 新英格兰医学杂志 发布了中国糖尿病患病率报告。目前中国糖尿病患者达到 9240万 人, 患病率达 9.7%,潜在糖尿病患病率达 15.5%。 糖尿病:l由多种病因引起的以 慢性高血糖为特征的代谢紊乱,伴有因 胰岛素分泌 相对不足或绝对不足 引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常。l主要临床症状为:口渴、多饮、多食、多尿、消瘦 (三多一少 )。 糖尿病分型:lIDDM( insulin dependent diabetes mellitus, 型): 细 胞破坏,胰

2、岛 素分泌缺乏 。 与自身免疫有关 ,多 发 生于儿童和青少年。 终 身服用胰 岛 素维 持生命。lNIDDM( non-insulin dependent diabetes mellitus, 型): 细 胞功能低下,胰 岛 素分泌量不足或胰 岛 素抵抗。血糖 正常空腹血糖: 70-110mg/dl( 3.96.1 mmol/L); 空腹血糖 110126mg/dl ( 6.17.0mmol/L )为空腹血糖受损 ; 糖耐量 2h的血糖 140200mg/dl ( 7.811.1mmol/L )为糖耐量低减; 低于 20mg/dl(1.11mmol/L) 昏迷。下列情形可确诊为糖尿病:1、具

3、有典型症状,空腹血糖 126mg/dl或餐后血糖200mg/dl ;2、没有典型症状,仅空腹血糖 126mg/dl或餐后血 糖 200mg/dl 应再重复一次,仍达以上值者;3、没有典型症状,仅空腹血糖 126mg/dl或餐后血糖 200mg/dl ( 11.1 mmol/l)糖耐量实验 2小时血糖 200mg/dl( 11.1mmol/l)者可以确诊为糖尿病。但不包括急性感染、外伤、手术或其他应激情况下的明显高血糖 糖尿病并发症(主要危害)糖尿病并发症(主要危害)急性 慢性大血管 微血管酮症酸中毒高渗性昏迷乳酸酸中毒冠心病脑卒中外周血管病变糖尿病肾病视网膜病变神经病变皮下出血、淤斑、溃疡、感

4、染糖尿病及其并发症的死亡率仅次于肿瘤和心血管疾病。糖尿病引起的死亡中,由并发症所致的死亡占 70% 以上。第一节 胰岛素Insulin 由胰腺胰岛 细胞(占胰岛细胞 60%)分泌、为51个氨基酸组成的小分子蛋白质。 由 A( 21)、 B链 (30)通过二硫键以共价相连。人胰岛素是由前体物质胰岛素原裂解 C肽而来药用胰岛素来源 由猪、牛胰腺中提取 由 DNA重组技术生产人胰岛素 猪胰岛素转换成人胰岛素( 30位丙氨酸用苏氨酸代替)结构有种属差异性,虽不影响作用发挥;但是异种胰岛素可引起过敏反应。【 体内过程 】 口服无效,必须注射给药。 肝肾灭活:肝谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,蛋白水解酶水解。也可由肾脏胰岛素酶直接水解。 为延长时间,可与碱性蛋白珠蛋白、精蛋白结合,使其接近体液 pH,加入锌使之稳定。

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