1、第十九章 镇痛药第一节 概述 疼痛 概念：是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有精神和情绪的改变，以及心血管和呼吸方面的变化 疼痛为一保护机制；症状；剧痛后果严重 分类 躯体痛：急性痛 (锐痛 )；慢性痛 (钝痛 ) 内脏痛 神经性痛 主要递质 谷氨酸和神经肽类 (快递质 ) P物质 (慢递质 )概述 缓解疼痛的 药物分类 广义 上包括 麻醉性镇痛药 阿片类镇痛药 非麻醉性镇痛药 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 对某些特殊疼痛有效药物 (如卡马西平 ) 某些抗抑郁药 狭义 上指 阿片类镇痛药概述 镇痛药 (analgesics) 指作用于中枢神经系统特定部位，在不影响患者意识状态下
2、选择性地减轻或缓解疼痛，同时减轻疼痛引起的不愉快情绪的药物 又称为 阿片类镇痛药 (opioid analgesics)或 麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics)、 成瘾性镇痛药 (addictive analgesics) 绝大多数被归入管制药品之列概述 分类 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片受体部分激动药和激动 -拮抗药 其他镇痛药第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片 (opium) 罂粟科植物罂粟 (papaver somniferum)未成熟蒴果浆汁的干燥物 含 20余种生物碱 仅吗啡、可待因和罂粟碱有临床药用价值 菲类生物碱 吗啡 产生阿片样作用 可待因 镇痛作
3、用弱 异喹啉类生物碱 罂粟碱 松弛平滑肌、舒张血管吗啡及其相关阿片受体激动药 吗啡 (morphine) 阿片中的主要生物碱，含量达 10 来源及化学 结构的基本骨架是以 A、 B、 C、 D环构成的氢化菲核 菲核环 A与环 C间有氧桥，环 B与环 D相稠合 环 A上的酚羟基和环 C上的醇羟基有药理作用吗啡及其相关阿片受体激动药 环 A上酚羟基的氢被甲基取代 可待因 环 A和环 C上的羟基均被甲氧基取代蒂巴因 结构修饰 埃托啡 (etorphine) 叔胺氮上甲基被烯丙基取代吗啡拮抗药 ： 烯丙吗啡 、 纳洛酮 破坏氧桥和 17位无侧链 阿扑吗啡 (apomorphine) 3位和 6位羟基被取代 药动学改变吗啡及其相关阿片受体激动药 体内过程 常 (皮下、硬膜外或椎管内 )注射给药 ；口服吸收快，但首关消除多 游离型吗啡 迅速分布全身，肺、肝、肾和脾浓度最高 , 组织滞留时间短 脂溶性低 ，仅少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用 代谢物 吗啡 -6-单葡萄糖醛酸苷有药理活性 ，其血药浓度和镇痛强度均高于吗啡， t1/2稍长 与葡糖醛酸结合，主要以吗啡 -6-葡糖醛酸的形式经肾排泄，少量乳汁排泄，可通过胎盘 肾功能减退和老年患者易蓄积
