1、布洛芬车间工艺设计 1 1 设计依据及设计范围 1.1 设计依据 1.1.1 设计任务 课题名称：布洛芬剂车间工艺设计 生产规模：年产片剂（奥美沙坦酯） 6.5 亿片 1.1.2 设计规范和标准 1.药品生产质量管理规范（ 2010 年修订，国家食品药品监督管理局颁发） 2.药品生产质量管理规范实施指南（ 2010 年版，中国化学制药工业协会） 3.医药工业厂房洁净设计规范， GB50457-2008 4.洁净厂房设计规范， GB 50073-2001 5.建筑设计防火规范， GB/T50016-2006（ 2006 年版） 6.设计规范和标准建筑设计防 火规范， GB/T50016-2006
2、（ 2006 年版） 7.爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范， GB50058-1992 8.工业企业设计卫生标准， GBZ 1-2010 1.2 设计范围 本设计参照医药建筑项目初步设计内容及深度的规定、车间装置设计；及校本科生毕业小设计总体要求。 此次设计的范围限于片剂车间范围内的工艺设计及对辅助设施、公用工程等提出设计条件，包括相关的生产设备、车间布置设计、带控制点的工艺流程设计，同时对空调通风、照明、洁净设施、生产制度、生产方式、土建、环保等在内的一些非工艺工程提出要求。 布洛芬车间工艺设计 2 2 设计原则及指导思想 2.1 设计原则 2.1.1 医药工业洁净厂房设计规范 1.工艺布
3、局应按生产流程的要求，做到布置合理，紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。 2.工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求： a 分别设置人员和物料进出生产区的通道，极易造成污染的物料 (如部分原辅料，生产中废弃物等 )，必要时可设置专用入口，洁净厂房内的物料传递路线尽量要短。 b 人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施。净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度级别相适应。 c 生产操作区应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。 3.在满足工艺条件的前提下，为了提高净化效果，节约能源，有空气洁净度要求按下
4、列要求布置： a 空气洁净度高的房间或区域宜布置在人员最少达到的地方，并宜靠近空调机房。 b 不同空气洁净度级别的房间或区域宜按空气洁净度级别高低有内及外布置。 c 空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中。 d 不同空气洁净度房间之间相互联系应有防止污染措施，如气闸室或传递窗（柜）等。 4.洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品 存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排试验区，合格品区和不合格品区。 5.生产辅助用室的布置要求： a 称量室，宜靠近原辅料室，其空气洁净度级别宜同配料室。 b 设备及容器具清洗室，需要在接应区内清洗饿
5、设备及容器具，其清洗室的空气洁净度级别应与本区域相同 A 级、 C 级洁净区的设备及容器具宜在本区域外清洗，其清洗室的空气洁净度不应低于 D 级。 c 洁净工具洗涤，存放室，宜设在洁净区域外，如需设在洁净区内，其空气洁净度级别应与本区域相同。 d 洁净工作服的洗涤，干燥室，其空气 洁净度级别可低于生产区一个级别无菌工作服的整理，灭菌室的空气洁净度级别宜与生产区相同。 6.厂房设计应考虑防止昆虫，动物进入车间的措施。 布洛芬车间工艺设计 3 2.1.2药品生产质量管理规范 (GMP) 药品生产质量管理规范（ Good Manufacturing Practice,GMP）是控制与保持药品生产过程
6、的一致性和确保产品优质水平的管理制度。它是顺应人们对药品质量必须万无一失的要求，为保证药品的安全、有效和优质，从而对药品的生产制造和质量控制管理作出指令性的基本要求和规定，中国将 GMP 制度的实施直接写入了药品管理 法。GMP 的实施主要是对厂房、设施、设备、环境等硬件的建设、改造，对管理制度、操作规程、生产记录等软件明确建立和执行以及对验证工艺的维护。 2.1.3 洁净厂房的防火与安全 1车间厂房的耐火等级不应低于二级，一般钢筋混凝土框架结构均能满足二级耐火等级的构造要求。 2甲乙类生产的洁净厂房，宜采用单层厂房，其放火墙间最大允许占地面积，单层厂房应为 3000m2，多层厂房应为 200
7、0 m2。丙类生产的洁净厂房，其防火墙间最大允许占地面积，单层厂房应为 7000m2， 多层厂房应为 4000 m2。 3为了防止火灾的 蔓延，故在一个防火区内的综合性厂房，其洁净生产与一般生产区域之间应设置非燃烧体隔墙封闭到顶。穿过隔墙的管线周围空隙应采用非燃烧材料紧密添填塞。 4电气井及管道井等技术竖井的井壁应为非燃烧体，其耐火极限不应低于 1h，几厘米厚砖墙可满足要求。井壁上检查门的耐火极限不应低于 0.6h。竖井内在各层或间隔一层楼板处，应采用相当于楼板耐火极限的非燃烧体作水平防火分隔。穿过井壁的管线周围应采用给燃烧材料紧密填塞。 5由于火灾时燃烧物分解的大量灼热气体在室内形成向上的高
8、温气床，紧贴屋内上层结构流动。火焰随气流方向流动、 扩引染，因此提高顶棚燃烧性能有利于延缓顶棚燃烧、倒塌或向外蔓延。目前能适合于防火规范要求的顶棚材料除钢筋混凝土硬吊顶外，还有一些轻质吊顶的构造也可满足要求，如格栅钢丝网抹灰平顶及轻钢龙骨纸面石膏板吊顶。其耐火极限不宜小于 0.25h。 6洁净厂房每一生产层，每一防火分区或每一洁净区段的安全出口均不应少于 2个。安全出口应分散均匀布置，从生产地点至安全出口（指外部出口或楼梯）不得经过曲折人员净化路线，厂房内由最远工作地点至安全出口的最大距离不应大于下表所述。 表 2.1 厂房内由最远工作地点至安全出口的最大距离 生产类别 耐火等级 单层厂房 /
9、m 多层厂房 /m 甲 一，二级 30 25 乙 一，三级 75 50 丁、戊 一，二级 不限 不限 7无窗厂房应在适当部位设门或窗，以备消防人员进入。当门窗间距大于 80m 时，布洛芬车间工艺设计 4 则应在该段处外墙的适当部位设置专用消防口，其宽度不应小于 750mm，其高度不应小于 1800mm，并有明显标志。 8高效过滤器极其送风口，在国内现有的产品中，采用金属外框的无隔板高效过滤器和有铝隔板的高效过滤器较能适应建筑防火要求。但风口防火性能还要决定于高效过滤器的安装骨架、密封方式和静压箱类型 。一般情况下除密封材料外，安装骨架和静压箱体应为非燃烧体，否则就须把送风静压箱外壁当做防火隔断
10、物考虑，例如利用建筑物的钢筋混凝土楼板或砖墙作为静压箱的外壁，配合管道的防火闸门，才能达到燃烧性能与耐火极限的要求，把本不符合放火要求的风口式顶棚或墙壁变成内构件。总风管穿过楼板和防火墙处，必须设置借温感或烟感装置动作而自行关闭的防火阀。穿孔洞要做严格的防火密封处理，防火分隔物两侧 2m范围内的管道及保温材料等覆盖物应为非燃烧体；风管保温材料、消声材料及粘结材料，应用非燃烧材料或难燃烧材料。洁净厂房的防爆与排烟，目前 尚未 9洁净厂房的内部装修和风管及其保温材料应为非燃烧体。 10对于局部排风系统，凡介质混合后可产生或加剧腐蚀性、毒性、燃烧爆炸危险的，应单独设置，并采取防火、防爆措施。 2.1
11、.4 空气净化 洁净厂房的通风与采暖是一体的，系统包括安装有初效、中效过滤器、末端高效或亚高效过滤器的组合式空调机组与风管和风量调节阀等。洁净厂房的净化空气的供给目的是满足生产工艺过程中空气参数、室内环境及工人劳动卫生的要求，空气参数及室内环境要求：实现温度、湿度控制，精度要求较高，室内环境要求较高，须满足洁净度要求。 所谓净化就 是指为了达到必要的空气洁净度，而去除污染物质的过程。洁净室是根据需要对空气中尘粒、微生物、温度、湿度、压力和噪声进行控制的密闭空间，并以其空气洁净度级别符合有关规定为主要特征。空气洁净技术措施是一项涉及各专业的综合性措施。不仅要采取合理的净化空调措施，而且要求工艺、
12、建筑、上下水、电气等专业采取相应的措施，做到施工、安装、生产、维护的严格要求。 2.1.5 劳动保护 安全工程的目的是保护人的生命安全及在生产活动中的身心健康，使职工在劳动中保持持久的劳动能力，提高劳动效率。中国现行的劳动卫生方面的法规主要有：工 厂安全卫生规程、国务院关于防止厂矿业矽尘危害的决定、工业企业设计卫生标准、工业企业噪声卫生标准、微波辐射暂行卫生标准、放射性同位素工作卫生防护管理办法、防暑降温暂行办法、职业病范围和职业病患者处理办法等法规标准。劳动保护措施主要是 “五防 ”。本次设计车间建设时严格遵循相关规定，确保生产性建设工程项目投产后符合职业安全卫生要求，保障劳动者在劳动过程中
13、的安全健康。 布洛芬车间工艺设计 5 2.2 指导思想 2.2.1 工程项目建造的经济效益和社会效益 本设计片剂车间投产药品为布洛芬，这 种 药物的生产技术和 片剂 1已经相当成熟，具有较大的市场需求。 奥美沙坦疗效优于洛沙坦等较早上市的沙坦类药物，为一种较理想的抗高 I血压药物，对各型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。同时与其它的血管紧张素 II 受体拮抗剂类药物相比 ， 具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应的发生率低等明显优点。临床研究表明：奥美沙坦酯还可以与其它的降压药同时服用以达到更理想的治疗效果。此外，奥美沙坦对动脉硬化
14、、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等均具有较好作用。 随着高血压病人数量的日益增长，人们 对抗高血压药物的 社会需求日益增涨 ，因此奥美沙坦酯具有很广阔的市场前景。 2.2.2 主要原材料及辅料来源 本设计所需要购买的原辅料均可向国内生产药用原辅料的厂家订购。具体选用时 从原料质量、供货方信誉、生产能力供货保障以及交通运输成本等因素综合分析，进行选购。 2.2.3 产品布点 本产品在北京，上海，江苏，重庆，吉林，广东，内蒙，湖南，湖北，山东，陜西等地均有销售。 2.2.4 交通运输 厂址设在上海市郊，各项交通运输手段都十分便利，考虑到运输费用和运输风险的问题，首选铁路运输，公路运输为辅。 2.
15、2.5 技术基础 与依托 这些药物的生产技术和剂型已经比较成熟，需要新技术与新剂型开发时，可以依赖药物研究技术及设备领先的科研与开发的院所。 2.2.6 设备来源 本次设计所需要的设备可 从 国内 制药设备厂商直接订购 。 2.2.7 整体自动控制水平 总体方案自控水平起点要高，适应公司规划和建成符合 GMP 标准现代化制药基地的总目标，既能满足现代化制药厂生产和管理的要求，又有利企业导入 CI (医药企业形布洛芬车间工艺设计 6 象的塑造与策划 )。 以节能和优化生产为目的，以实现全厂多媒体实时网络生产信息管理及指挥系统为目标，立足于技术及装备在较长时间内具有先进性 ，实用性，可扩展性，可修
16、改性。 生产车间温度，压力参数以就地显示仪表为主，设备自动化控制水平高，并采用当前最先进的计算机技术，多媒体信息处理技术，将电视监控与管理信息对生产车间主要工序，关键的作业现场，重要通道，仓库等重要部门进行实时监控。同时由于工艺需要，人员的配合也必不可少，间歇操作和连续操作交替进行。 布洛芬车间工艺设计 7 3 产品方案及建设规模 3.1 产品名称 药物名： 对乙酰氨基酚 化学名： 2,3-二羟基 -2-丁烯基 -4-(1-羟基 -1-甲基乙基 )-2-丁基 -1-4-(2-1H-四唑 -5-苯基 )苄基 咪唑 -5-羧酸酯环 -2,3-碳酸酯 英文名： Olmesartan Medoxomi
17、 分子式： C29H30N6O6 分子量： 558.58 3.2 生产规模 年产 6 亿片， 剂型为片剂。 3.3 结构简式 3.4 性质 淡黄色至类白色粉末 ， 在水中不溶 ， 在甲醇中略溶 ，可 溶于冰醋酸 熔点： 175.0 180.0 3.5 产品规格 产品名称 剂型 主药含量 片重 布洛芬 素片 20mg/片 150mg/片 3.6 包装方式 产品种类 包装方式 单位 布洛芬剂 铝塑包装 7 片 /板 2 板 /盒 200 盒 /箱 4 生产方法及工艺流程 4.1 布洛芬剂生产工艺 4.1.1 工艺流程框图 布洛芬车间工艺设计 8 图 4-1 布洛芬剂工艺流程图 4.1.2 流程叙述
18、 称量：原辅料经过原辅料质检之后用电子 台秤（ W101） 进行称量，该过程需要另一人复核。 粉碎：物料在称量后通过高速粉碎机组 30B（ M102） 粉碎成粒度为 100 目以上的细粉。 制粒 过筛 总混 整粒 干燥 混合 称量 原辅料 压片 内包 检验 外包 粉碎 内包材料 包装材料 为 D 级区域 检验 成品 入库 润滑剂 崩解剂 粘合剂 去离子水 湿粘合剂 布洛芬车间工艺设计 9 过筛：粉碎完毕后用 XZS 漩涡振动式筛分机（ M103） 进行过筛步骤，通过 100 目的筛网，未通过筛的应重新投入粉碎机进行二次粉碎。 配料：粘合剂由粘合剂干料在 PL-250 配料罐（ M104）中配
19、成粘合剂浆料。 混合制粒：过筛后的物料与粘合剂浆料按配比进入 SHL250 湿法 混合 制粒机（ M105）混合制粒。 干燥：制粒结束后使用沸腾干燥机 GFG120（ D106）作为 湿颗粒的干燥 设备。 整粒：为解决物料干燥后粘连结块，将物料再通过一次筛网进行整粒，使用 ZF-150快速整粒机（ M107），整粒后的粒度控制在 14 目以下。 总混：整粒之后使用 HD-800 多向运动混合机（ M108）进行混合，每天总混 1 批。 压片：总混结束即可进行压片。采用 GZPTS-55 旋转式 高速 压片机 （ M109） 进行压片。 内包装：得到不同的片 剂，并通过质检之后便可进行内外包装。根据设计任务对片剂所要进行的是铝塑包装 ，因此 采用 DPH250 型 铝塑泡罩包装机 （ M1101-2） 。 外包装： 采用 ZHJ-60 全自动装盒机（ M1111-2）装盒。最后，由人工完成装箱的工作。 5 生产制度 5.1 布洛芬剂 年产量： 6.5 亿片 /年， 剂型为素片。 布洛芬车间工艺设计 10 年工作日： 250 天 /年 日工作时间： 8 小时 /天 ， 5 天 /周 机械运转时间： 6 小时 /天 生产方式：间歇式 5.2 生产班制 日班制，每天一班，一班 8 小时， 大部分生产区域一班制 ，遇到特殊情况改为安排两班制。
