1、同学们好Date 1第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药Date 2第一节 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)l l M胆碱受体激动药 :临床药物l 较多，具有较好的临床实用l 价值。l 胆碱受体激动药l N胆碱受体激动药 :主要有尼l 古丁，对 N1、 N2受体均有激动l 作用，无实用价值，仅具有l 毒理学上的意义。Date 3一、 M、 N 胆碱受体激动药l （一）、胆碱酯类 (M、 N受体激动药）l 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) l 1.内源性： Ach为胆碱能神经递质。l 2.人工合成：药用的 Ach为人工合成品 。 Ach脂溶性差，
2、口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的 Ach易在 AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。来源Date 4l 由于 Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。l 1.心血管作用l （ 1）血管舒张： 静脉注射小剂量本药可使 全身血管舒张 而造成血压短暂下降 ，并伴有 反射性心率加快 。其舒血管作用主要 机制是由于 激动 血管内皮细胞 M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子 （EDRF） 即一氧化氮 （ NO） 释放 ， 从而引起邻近 平滑肌 细胞 松弛l （ 2）减慢心率： 亦称负性频率作用。 ACh能使窦房结舒张期自动除
3、极延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。药理作用Date 5（ 3）减慢房室结和浦肯野纤维传导： 即为负性传导作用。 ACh可 延长 房室结和浦肯野纤维的 不应期 ，使其传导减慢。（ 4）减弱心肌收缩力： 即为负性肌力作用。心室的胆碱能神经支配较少 ，因此， 尽管 ACh对心室肌有一定抑制 作用 ，但 它对心房收缩的抑制作用大于心室。ACh除了对心室肌的 直接抑制作用 以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动， 抑制心室收缩力 。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的 ACh可激动交感神经末梢突触前膜 M胆碱受体，抑制交感神经末梢 NA
4、释放 ，从而使心室收缩力减弱。（ 5）缩短心房不应期： ACh不影响心房肌的传导速度 ，但可 使心房不应期及动作电位时程缩短 （ 即为迷走神经作用 ）。Date 62.胃肠道 ACh可明显 兴奋 胃肠道， 增加 其 收缩幅度和 张力 ，也可 增加 胃肠平滑肌 蠕动 ，并可 促进 胃肠 分泌 ，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。3.泌尿道 ACh可 增强 泌尿道平滑肌的 蠕动 和膀胱逼尿肌的 收缩 ，使膀胱最大自主 排空压力增加 ， 降低 膀胱 容积 ，同时舒张膀胱三角区和外括约肌， 导致膀胱排空 。4.其他 ACh可 增加 多种腺体的 分泌 、 收缩支气管 、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学
5、感受器。当 ACh局部滴眼时，可致 瞳孔收缩 ，调节于近视。此外， ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节 兴奋 ， 肌肉收缩 。由于ACh不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。 Date 7l 卡巴胆碱 (carbachol)l 卡巴胆碱药理作用与 Ach相似，但不易被 AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。l 醋甲胆碱 (methacholine)l 药理作用与 Ach相似 ,可被 AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。Date 8l 贝胆碱 (bethanechol,氯贝胆碱）l 药理作用与 Ach相似 ,不易被 AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。Date 9l 胆碱脂类药物药理特性比较药物 对 AchE 阿托品 M样作用 N样作用敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼Ach + + + + + + +卡巴胆碱 - + + + + + +醋甲胆碱 + + + + + + +贝胆碱 - + + + + -Date 10
