1、氨基糖苷 类 抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）Selman A. Waksman发展史n 1943年 发现的 链霉素 ，这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。链霉素有比较严重的耐药性问题，且会损害第八对脑神经造成耳聋。n 1957年 ，人们从卡那霉素链霉菌中提取出 卡那霉素 ，用于治疗革兰氏阴性菌感染，为了解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进行结构改造，开发了 阿米卡星 、 妥布霉素 等新药。n 1963年 ，人们从 小单孢菌 发酵液中分离了 庆大霉素 ，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性
2、，应用比较广泛。n 1970年代，人们又从 链霉菌 中提取出了 新霉素 、 核糖霉素等比较早的氨基糖苷类药物更加安全。讲 授 内 容一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用一、氨基糖苷类抗生素的共性（一） 化学 结 构 相似 （二） 体内 过 程 相似 （三） 抗菌 谱 相似 （四） 抗菌机理 相似 （五） 耐 药 性 相似 （六） 不良反 应 相似一、氨基糖苷类抗生素的共性【 基本 结 构 】氨基糖苷类抗生素是由 苷元和氨基糖 分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元）氨基糖苷一、氨基糖苷类抗生素的共性【 抗菌机理 】u 抑制蛋白质合成 的全过程 (起始、延伸、终止 ) 静止期杀菌药1. 起始阶段： 抑制 30S亚基始动复合物和 70S亚基始动复合物的形成2. 延伸阶段： 与 30S亚基的 P10蛋白结合，致 A位歪曲， mRNA错译，阻止移位；3. 终止阶段： 阻止终止密码子与 A位结合；阻止70S 亚基的解离。 阻碍多核糖体 解聚和组装 ,核糖体耗竭氨基糖苷类 抗菌机理示意图aminoglycosidesTarget :核糖体 30亚基细菌蛋白质合成rRNA
