1、一氧化氮生物系统及其药理学作用周四桂广东药学院 药理系1以前的认识:NO是一种大气污染物,是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体,可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌,它还曾作为化学毒剂应用于战争。一氧化氮是什么?一氧化氮是什么?2现在的认识:NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子,在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应等方面,都起着十分重要的作用,并参与机体多种疾病的发生和发展过程。 3 一氧化氮( NO)是具有高度反应性的自由基,在体内经 NO合酶催化,从 L-精氨酸产生。 NO作为细胞信使,介导 cGMP生成的增加,发挥生物学作用。4一、 NO的生物学
2、特性(一) NO的生成5(二) NO的代谢 很快被氧化代谢,半衰期 3 5s,故仅限于局部发挥作用。 代谢产物为硝酸根和亚硝酸根。 NO还可与亚铁血红素和 -SH键结合而失活。6NOS的生物学特点1. 分类 内皮型( endothelial NOS, eNOS),又称 型 NOS、 NOS-3,主要存在于血管内皮细胞、血小板、心肌内膜及脑和神经组织中。扩张血管,保护内皮7 神经元型( neuronal NOS, nNOS),又称 I型 NOS、 NOSL-1,主要存在于脑、脊髓和外周非肾上腺素非胆碱( NANC)能神经,当相应神经元需要时,催化产生极微量的 NO。神经细胞损伤8 诱生型 NOS ( inducible NOS, iNOS),又称 型 NOS、 NOS-2,存在于除神经元外的多种组织中,正常情况下不表达,但在炎症和免疫反应剌激下, iNOS mRNA被诱导表达。促进炎症反应9一氧化氮与 1998年诺贝尔生理 /医学奖诺贝尔(奖)与硝酸甘油?10