1、医学生物学第 二 篇 生命的延续讲师：陈晶QQ： 354275129email:第四章 生命的遗传和变异人类基因组计划（ human genome project， HGP）人类基因组计划的出现 20世纪 70年代， Sanger等开始病毒全基因组测序 1984年，完成了噬菌体 X174(5386bp)、人线粒体基因组 (16kb)等的全测序 1984年，美国 Utah州，能源部召开的会议上讨论了测定整个基因组 DNA的意义与前景 1985年，美国能源部的 HGP草案形成 1986年， Dulbecco在 Science发表 HGP的短文 1988年， Watson 主持成立 美国国家人类基因
2、组研究中心 1990年，美国国会批准本国的 HGP，正式启动癌症研究的转折点 人类基因组的全序列分析Renato Dulbecco， Science 1986回顾了 70年代以来癌症研究的进展，使人们认识到包括癌症在人类疾病的发生，都与基因直接、间接有关；同时指出，要么仍处在零打碎敲的方法研究，要么从整体上研究和分析整个人类基因组及其序列。这一计划的意义重大。这样的工作是任何一个实验室难以单独承担的项目。这个世界所发生的一切事情，都与这一人类的DNA序列息息相关。HGP的研究目标及内容的研究目标及内容 总体目标： 15年内投入 30亿美元，完成人类 24条染色体的 3109 bp核苷酸序列分析
3、 1993年马里兰会议上进行修订，内容包括：1. 基因组制图（遗传图谱、物理图谱、序列图谱、转录图谱）2. 基因的定位与分析3. 基因组研究技术的建立、改进4. 模式生物基因组的图谱绘制及测序5. 相关课题的研究人类基因组作图遗传图谱遗传图谱（ genetic map）又称连锁图谱（ linkage map），是表示基因或 DNA标志在染色体上的相对位置与遗传距离的基因组图，反映染色体上两点之间的连锁关系。遗传图谱是以细胞减数分裂时同源染色体发生交换的 DNA区段为标记。遗传距离通常以基因或 DNA片段在染色体交换过程中的重组频率 cM来表示。物理图谱物理图谱（ physical map）指
4、DNA序列上两点之间的实际距离。其目标是在基因组中每100kb设一个标志点（即 “路标 ”），目前最满意的是以已定位的 DNA序列 STS（ sequencing tagged site，序列标记位点）作为 “路标 ”，以DNA的实际长度（ bp， kb， Mb）为 “图距 ”绘制物理图谱。物理图谱是进行 DNA序列分析和基因组织结构研究的基础。转录图谱转录图谱（ transcription map）又称 cDNA（complementary DNA）计划，是以表达序列标签（expression sequence tag， EST）为标志绘制的图谱。在获得足够多的 EST序列后，对这些 EST片段进行染色体定位，最终绘制成一张可表达的基因图 转录图谱。有了这张转录图谱，我们就可以了解不同基因在不同的时间、不同组织的表达情况；以及正常与异常状况下基因表达的差异。来自不同组织和器官的 EST可为基因的功能研究提供有价值的信息，为基因鉴定提供候选基因。
