1、第十一章 遗传性疾病的实验诊断与产前诊断 中日联谊医院中心研究室Email： 张玉成 博士 /主治医师上一页 下一页 返回第一节第一节 概述概述遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（ genetic disease）是其发生需要）是其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。于后代发育形成的疾病。 因此，遗传病的传递并非是现成的因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一疾病，而是遗传病的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生
2、、发展及转些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键作用，归中起关键作用， 遗传性疾病具有垂直传递和终生性特点。遗传性疾病具有垂直传递和终生性特点。上一页 下一页 返回第一节第一节 概述概述下一页产前诊断产前诊断 （ prenatal diagnosis） 又称宫内诊断又称宫内诊断 （intrauterine diagnosis）指在胎儿出生前对胎儿先天异常）指在胎儿出生前对胎儿先天异常（遗传病与非遗传病）和宫内感染进行诊断，是（遗传病与非遗传病）和宫内感染进行诊断，是 遗传学、影遗传学、影像学、围生医学像学、围生医学 等与等与 医学实践紧密结合的一门综合学科医学实践紧密结
3、合的一门综合学科 。返回上一页第一节第一节 概述概述下一页目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主要为 21-三体综合征、 18-三体综合征、 13-三体综合征、性染色体综合征、胎儿神经管缺陷 （ neural tube defect，胎儿神经管缺陷）的 血清学筛查，及其染色体病的产前诊断 ，常见遗传病如地中海贫血等的基因诊断。返回上一页哪些人要进行遗传咨询？ 夫妻同居一年未采取避孕措施未怀孕者； 女方 35岁以上，男方 40岁以上高龄对象； 曾有不明原因流产、死胎、死产史者； 本人或家族中有染色体异常者； 已发生过母儿血型不合者； 本次或上一次发生羊水过多或过少者； 接触大量有
4、毒有害环境因素以及患较严重病毒感染的孕妇者； 医生认为应做咨询和产前诊断者第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 下一页遗传筛查是将人群中具有风险基因型的个体检测出来的一项普查工作，通过筛查，可了解遗传性疾病在人群中的分布及影响分布的因素，估计某些疾病的致病基因频率，分析、研究遗传性疾病的发病规律和特点，为人群预防对策提供依据。根据筛查目的和对象的不同，遗传筛查可分为群体筛查、携带者筛查、 新生儿筛查、产前筛查 等。返回上一页第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验下一页一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验在产前筛查过程中，经常提到早孕期产前筛查以及
5、中孕期产前筛查。早孕期筛查是指在孕 7 12周进行筛查，中孕期产前筛查是指在孕 15 20周进行。返回上一页第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验下一页一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验2 假阳性率（ false positive rate， FPR）： 指在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未发现异常的孕妇数占整个参与筛查人群中的比例。返回上一页3 检出率（ detect rate， DR）： 指通过筛查发现的、经过产前诊断证实的胎儿异常占整个孕妇群分娩的有被筛查疾病出生缺陷的新生儿的比例第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验下一页一、胎儿遗传病
6、的孕妇血清学筛查试验返回上一页4 中位数值的倍数（ multiple of median， MOM） 指在产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时该血清标志物浓度中位数值的多少倍。以AFP为例，孕妇在某孕周测得 AFP值为 500，而该孕周时正常孕妇群的 AFP中位数值为 250，则该孕妇的 AFP的MOM为 500/250=2.0。 第二节第二节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验下一页（一） 早孕期母体外周血 PAPP-A、 hCG（ free -hCG ）二联筛查试验 PAPP-A是 1974年报道的一种妊娠期母体血浆中逐渐增多的高分子糖蛋白 ， 90年代初分离出 PAPP-A亚基，由胎盘合体滋养细胞分泌，孕妇血清中可能由因子刺激其合成，非孕妇子宫内膜、卵泡液、黄体、男性精液中也有少量分泌。 PAPP-A在单胎受精后 32天， 双胎受精后 21天即可在孕妇血清中检出，孕 7周时血清浓度上升比 hCG显著 ，随孕周持续上升，足月时达高峰，产后开始下降，产后 6周即测不到。 通常在 21-三体综合征胎儿母体外周血 PAPP-A下降 。结合孕妇年龄、孕周、孕妇体重等因素计算得出胎儿罹患 21-三体的风险率。返回上一页
