1、LOGO小儿遗传代谢性疾病的诊断与治疗中山大学附属第六医院遗传代谢病实验室肖昕主要内容主要内容12遗传代谢病的诊断遗传代谢病的诊断3遗传代谢病的临床表现遗传代谢病的临床表现4 遗传代谢病的治疗遗传代谢病的治疗5 几种遗传代谢病诊疗几种遗传代谢病诊疗遗传代谢病概述遗传代谢病概述遗传代谢性疾病： IMD/IEM？v遗传性代谢疾病inherited metabolic disorders， IMDv先天性代谢异常inborn errors of metabolism, IEMIMD/IEM的定义vIMD/IEM:由于基因突变导致机体生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现的各种异常（代谢异常和能量
2、缺失等）的总称。v代谢异常 :可引起脑神经系统中毒性损伤、体内某些生化物质堆积或缺乏；v能量缺失 :可导致智力低下和生长发育迟缓 ,脑损伤脑瘫和脑功能障碍 ;IMD/IEM的种类的种类遗传代谢病的种类（按生化物质分类）v 氨基酸苯丙酮尿症、同型半胱氨酸尿症、酪氨酸血症v 碳水化合物半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症v 有机酸v 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症v 尿素尿素循环障碍（ 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、 瓜氨酸血症）v 蛋白质v 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症v 脂质高雪氏病、尼曼 -匹克氏病、 Fabry 病v 金属离子肝豆状核变性、 Menkes 病v 激素
3、先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症v 溶酶体病粘多糖病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病v 过氧化小体病肾上腺脑白质营养不良、 Zellweger 氏病v 线粒体病线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病IMD/IEM的病理生理的病理生理能量代谢障碍代谢性酸中毒血管栓塞其它异常代谢产物堆积低血糖发作高氨血症遗传代谢病能量合成障碍 高氨血症 低 血糖发作 血管栓塞 有机酸中毒 脂肪酸氧化障碍鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺陷症 (OTC)糖原累积病( 型 )同型半胱氨酸血症甲基丙二酸尿症线粒体病 Citrin缺陷症 甲基丙二酸尿症 Fabry病 丙酸尿症呼吸链异常 精氨琥珀酸尿症 半乳糖血症 酪氨酸血症 (
4、I型 )瓜氨酸血症 果糖不耐受 异戊酸血症有机酸血症或丙酮酸羧化酶缺陷症 枫糖尿症IMD/IEM常见发作类型IMD/IEM早期诊疗的意义v发病年龄越早，病情越重，死亡率越高，是NICU患儿死亡的重要原因之一。v发病后常呈进行性加重，常导致早期夭折或终身残疾，给造成家庭、社会和国家造成沉重负担。v早期诊断、早期治疗对患儿预后意义重大，可降低致残率和死亡率。瘁死婴儿中， 5%由于遗传代谢病所致8个因代谢病死亡儿童中，如果应用质谱技术早期发现并进行干预，其中 7个可避免死亡。研究报道 (3)IMD/IEM猝死机制v 低血糖发作 ： 脂肪酸 氧化障碍、糖原累积症、有机酸尿症可导致低血糖发作。患者常于晨起空腹时出现严重低血糖而死亡，许多患儿在死亡后才得到病因诊断。v 代谢产物累积 ： 在代谢紊乱状态下 ,体内毒性代谢产物蓄积中毒,如尿素循环障碍导致严重高氨血症 ,脂肪酸 氧化障碍和有机酸尿症导致代谢性酸中毒 ,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒 ,功能衰竭。v 能量衰竭 ： 由于能量合成障碍 ,一些脂肪酸 氧化障碍、有机酸尿症、线粒体病患儿急性发作时脑、肝、肾等组织坏死。v 血管栓塞 ： 同型半胱氨酸血症、高脂血症和 Fabry病等 ,由于血管栓塞常导致心脑血管意外 ,患者猝死发生率很高。
