1、遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿HAE Hereditary angioedema定义定义 表现为表现为 C1 inhibitor（ C1INH） 量的缺乏或质的量的缺乏或质的缺陷缺陷 又称遗传性又称遗传性 C1抑制物缺乏症抑制物缺乏症C1INH1957年，年， Ratnoff首次发现首次发现 C1INH对对 C1明显抑制作用：明显抑制作用： C1酯酶抑制物酯酶抑制物对激肽释放酶有抑制作用对激肽释放酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作用对凝血因子对凝血因子 XII有抑制作用有抑制作用C1INH的的 生物学性质生物学性质神经氨基酸糖蛋白神经氨基酸糖蛋白一级结构一级结构 ： 1986年确
2、定，年确定， 478AA残基残基 ，在在 101和和 406位、位、 108和和 183位半胱氨酸之位半胱氨酸之间以二硫键相连间以二硫键相连基因定位：基因定位： P11.2 q13， 靠近着丝粒靠近着丝粒 对补体的作用对补体的作用 与与 C1S-和和 C1r-不可逆结合，防止不可逆结合，防止 C1过度活过度活化化使免疫复合物与使免疫复合物与 C1q-解离解离 ,抑制补体激活抑制补体激活如果如果 C1INH质质 /量缺陷量缺陷 ， C1过度活化，过度活化， C4、 C2浓度降低浓度降低对凝血对凝血 /纤溶纤溶 /激肽系统的作用激肽系统的作用 可灭活活化的可灭活活化的 因子（因子（ a）可抑制激肽
3、释放酶的作用可抑制激肽释放酶的作用 ,并可与纤溶酶并可与纤溶酶结合，使纤溶酶失活结合，使纤溶酶失活对激肽释放酶原激活物（对激肽释放酶原激活物（ PKA） 及激肽及激肽释放酶（释放酶（ KK） 有很强的抑制作用有很强的抑制作用HAE的流行病学的流行病学 罕见病，患病率仅罕见病，患病率仅 1 50万万死亡率甚高死亡率甚高临床表现复杂，极易造成误诊临床表现复杂，极易造成误诊HAE的研究历史的研究历史 1888年国外首先报道年国外首先报道 5代人中有代人中有 25人患病人患病1963年发现与缺乏年发现与缺乏 C1INH有关（有关（ 型）型）1965年发现少数病人年发现少数病人 (15%)C1INH含量
4、正常含量正常，但无功能，但无功能100年间国外相继报道了年间国外相继报道了 500多个病例多个病例国内从国内从 1981年至今发现近年至今发现近 40个家系个家系 200余余名患者名患者HAE的发病机理的发病机理 基本病变：基本病变： C1INH的基因突变的基因突变可分为：可分为： 型型 :C1INH量的缺乏量的缺乏基因突变具有明显异质性基因突变具有明显异质性 型型 :C1INH功能缺陷功能缺陷几乎所有突变均为点突变几乎所有突变均为点突变常染色体显性遗传常染色体显性遗传HAE的临床表现的临床表现 体表水肿特点体表水肿特点1. 发作性发作性 ：可几天或数月：可几天或数月 /数年发作一次数年发作一次2. 局限性局限性 ：颜面、四肢好发，非对称性：颜面、四肢好发，非对称性3. 自限性自限性 ：持续：持续 2 3天，可自行消退天，可自行消退4. 非可凹性非可凹性 ：进行性加重时为非可凹性，：进行性加重时为非可凹性，消退时呈可凹性消退时呈可凹性5. 不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药或皮质激素治疗无效或皮质激素治疗无效
