1、遗传性结直肠癌分子筛查系统性研究及经验分享中山大学肿瘤防治中心潘志忠为什么关心遗传性肠癌？ 重视度低、知晓度低 遗传性肠癌并不罕见 25%结直肠癌患者有家族史 近 10%明确致病基因 Lynch, FAP, MAP, PJS, JPS, PTEN 错构瘤 综合征 , Li-Fraumeni 综合征 (p53),聚合酶校正相关性 息肉 (POLE, POLD1) 临床表现复杂：表现为综合征 相同表型不同基因型 相同基因型不同表型为什么关心遗传性肠癌？ 指导表型筛查家族、多种肿瘤 指导随访策略 指导预防性手术 指导化疗 免疫治疗！传统的筛查方法：基于 家族史和个人 史经典的临床遗传标准阿姆斯特丹标
2、准 I： 阿姆斯特丹标准 II：改良版 Bethesda标准：基于家族史和个人史 的 筛查策略：经典的诊断路径传统筛查方法的缺点：漏诊率高 Columbus area Lynch syndrome study 500 例 CRC接受 Lynch综合征筛查 18 例确诊 (3.6%) 年龄： 23-77yr，平均年龄 61.2yr 只有 44% 70yr者敏感性 95.1% (95%CI, 89.8%99.0%) 特异性 95.5% (95% CI, 94.7%96.1%).成本效益更 佳： 4.9% LS漏 诊； 35%避免 MMR基因测序Ladabaum et al. Ann Intern Med. 2011.中山大学肿瘤医院分子 筛查的实践 背景： 国人结直肠癌发病临床特点显著不同于西方国家 发病年龄：比西方国家提前 10-12年 部位 ：直肠多见 肛管癌 以腺癌多见 中国人群遗传性肠癌的系统性资料尚不完备 分子筛查条件日渐完善 MMR蛋白 IHC, MSI检测 MMR/MSI状态对 II期肠癌辅助治疗决策作用明确中山大学肿瘤医院分子筛查历程2013 2014 20152011 2016结直肠癌MMR免疫组化 胚系测序遗传性肠癌咨询门诊MSI检测 遗传性肠癌工作小组遗传性结直肠癌华南协作组2015子宫内膜癌常规分子筛查
