1、肿瘤遗传n 细胞生物学及遗传学教研室 张政 n E-mail : n 患者 1：刘 ，男， 4个月，因 “发现右眼似猫眼半个月 ”入院。体格检查：右眼球明显增大，混合充血，角膜轻度水肿；前房无出血、渗出，瞳孔区可见黄白色反光，其上有血管爬行。 CT检查：双眼玻璃体内软组织团块，右眼伴钙化团块，且软组织肿块已突出眶外，并侵犯视神经。诊断为双眼视网膜母细胞瘤。于全麻下行右眼球摘除术。术后病理诊断为视网膜母细胞瘤 (未分化型，视神经有瘤细胞浸润 )。术后 6个月由于肿瘤颅内转移患儿死亡。n 患者 2：刘 ，男， 4天，为患者 1的弟弟。因其哥哥患视网膜母细胞瘤死亡，家长要求对其进行相关检查。体格检
2、查：左眼后极部有一灰白色隆起，右眼未见异常。 B超检查：左眼后极部有一 5.0 mm 3.2 mm的实性肿物突向玻璃体腔。患儿 1个半月后复诊， B超检查见左眼球内实性肿物增大并有钙化团，右眼后极部亦有一 4.3 mm 3.1 mm的实性肿物突向玻璃体腔内。临床诊断为视网膜母细胞瘤（双侧）。患儿 4个多月时双眼突出、哭闹、持续呕吐、不能进食而死亡。n 家系调查：家族中其余成员未见异常。思考题：1.肿瘤是遗传病吗？2.肿瘤发生的分子机制是什么？3.视网膜母细胞瘤临床特点是什么？肿瘤泛指一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物（ neoplasm）。肿瘤 85%为癌 (carcinoma)，源于上皮
3、细胞；2%为肉瘤 (sarcoma)，源于结缔组织、骨或肌肉组织；5%为淋巴瘤 (lymphoma)，源于免疫系统特别是脾及淋巴结的白细胞；3%为白血病 (leukemia)，源于骨髓造血细胞。 肿瘤的发生具有家族聚集性和种族差异，也受环境因素的影响，因此肿瘤的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。环境因素只有改变遗传物质的结构和功能才能使正常细胞转变为癌细胞。所以 肿瘤发生的本质是体细胞遗传物质的改变 。肿瘤是一种体细胞遗传病“Cancer is, in essence, a genetic disease. Although cancer is complex, and environm
4、ental and other nongenetic factors clearly play a role in many stages of the neoplastic process, the tremendous progress made in understanding tumorigenesis in large part is owing to the discovery of the genes, that when mutated, lead to cancer.”Bert Vogelstein (1988)NEJM 1988; 319:525-532.n 肿瘤是一种多阶
5、段、多因素、多基因参与的复杂疾病。n 多阶段：不典型增生 -早期癌 -晚期癌n 多因素：遗传因素 -环境因素n 多基因：癌基因 -抑癌基因 -肿瘤转移相关基因 -错配修复基因本章主要内容v 肿瘤的染色体理论肿瘤的染色体理论v 癌基因、抑癌基因的概念和作用机制癌基因、抑癌基因的概念和作用机制v 肿瘤转移基因和肿瘤转移抑制基因的概念肿瘤转移基因和肿瘤转移抑制基因的概念v 肿瘤发生的遗传学说肿瘤发生的遗传学说第一节 遗传性肿瘤与染色体不稳定综合症一、遗传性肿瘤一些肿瘤按孟德尔方式遗传，及单个基因的异常决定。他们通常以 AD方式遗传，并有不同程度的恶变倾向，也称为遗传性癌前病变。遗传性肿瘤v 视网膜母
6、细胞瘤视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma, RB)AD (MIM 180200)视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma,RB)为眼球视网膜的恶性肿瘤，多见于幼儿，70%的患者 2岁前就诊，发病率为 1/21 000 1/10 000。其临床表现为早期出现眼底灰白色肿块，多无自觉症状，所以很难发现。此后，肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射，称为 “猫眼 ”，这时才易被发现。肿瘤的恶性程度很高，可随血循环转移，也能直接侵入颅内，预后不佳，以眼球摘除为主要治疗方法。基因定位基因定位 13q14.1-q14.2，视网膜母细胞基因（，视网膜母细胞基因（ RB）是一种抑癌基因，对恶）是一种抑癌基因，对恶性肿瘤的发生具有抑制作用。性肿瘤的发生具有抑制作用。 重点一
