1、第二章 口服药物吸收第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运（ membrane transport） : 物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命现象之一 。 药物的吸收（ absorption of drug） : 是指药物从给药部位进入体循环的过程。（一）生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型1） 经典模型 由 Danielli与 Davson提出细胞膜经典模型（ classical model）脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2）液 态镶 嵌模型 由 Singer和 Nicolson提出生物膜液态镶嵌模型 （ flu
2、id mosaic model）流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3）晶格镶嵌模型 由 Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布 解释了稳定性一、生物膜结构与性质图 2-1 上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图（二）生物膜性质1.膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。3.膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。（三）膜转运途径1.细胞通道转运 (transcellular pathway) :-药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。-这是脂溶性药物及一些经主动
3、机制吸收药物的通道，是多数药物吸收的主要途径。 2.细胞旁路通道转运 (paracellular pathway) :-是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。-小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。二、药物转运机制图 2-2 药物跨膜转运机制示意图定义： 被动转运（ passive transport） 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 1单纯扩散 单纯扩散是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。单纯扩散属于 一级速率 过程，服从 Ficks扩散定律：dC/dt = -DAk(CGI - C)/h 当药物口服后，胃肠道中的浓度大
4、于血中的药物浓度，P DAk/h 。则上式可简化为：dC/dt = PCGI （一）被动转运2膜孔转运 （ pore transport）：药物通过含水小孔转运的过程。上皮细胞膜上有约 0.4 0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是 水溶性小分子药物的吸收通道 。膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子， 阴离子药物容易通过 。 被动转运的特点是： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 不需要载体，膜对药物无特殊选择性。 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。 不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。 (二 )载体媒介转运定义： 借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运（ carrier-mediated transport）。1促进扩散 促进扩散（ facilitated diffusion）又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程 (不耗能）。例：甲氨喋呤进入白细胞2主动转运 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运（ active transport）。
