1、第二 章 药物化学结构与代谢天津大 学 药 物科 学与 技 术 学 院实 事 求 是上章内容提要v药物化学的定义1. 建立在 化学学科 和 医学 、 生物学科 基础上2. 设计 、 合成 新的活性化合物3. 研究 构效关系4. 解析 药物的作用机理5. 创制药物药物化学的研究内容和任务2实 事 求 是上章内容提要v药物化学的起源v天然产物v合成药物- 锥虫红，砷凡纳明- 磺胺- 青霉素3实 事 求 是上章内容提要v现代药物研究的新方法和技术v多学科、交叉综合体v1 合理药物设计 作用靶点，包括酶、受体、离子通道和核酸v2 新的设计手段 CADDv3 新的合成和筛选手段 组合化学，高通量筛选 4
2、实 事 求 是上章内容提要v现代新药开发流程v临床前研究v 药学研究 :原料药和制剂v 药理学研究 ：药效学，药物作用机理 v 毒理学研究 ：安全药理学，亚急性毒性，长期毒理学研究，三致（致突变，致畸，致癌）试验，特殊毒性研究v 药物代谢动力学研究 ：吸收，分布，代谢，排泄vI期， II期， III期临床研究v注册管理机构及相关法规5实 事 求 是内容提要1 药物作用的体内过程 2 药物代谢3 药物 代谢反应的类型4 药物代谢与新药设计6实 事 求 是药物和机体的相互作用v机体对药物的作用物理和物理化学处理化学反应药物分子或其代谢产物的时间和空间的特征（体内存留的时间和分布状况）决定药物或其代
3、谢产物对机体的作用强度、选择性和持续时间。v药物对机体的作用因为药物分子 化学结构 的不同，引起不同的生物活性。药物的 分子结构 决定 药理活性 、 毒副作用 和 药代性质 ，这些属性都凝集在化学结构之中。7实 事 求 是药物和机体的相互作用v“ 为改变药代动力学性质而进行的分子改造，具有很大的自由度，药物的分布主要取决于化合物的整体性质，如分配系数和极性等；而药物和受体的相互作用，通常需要有特定的立体特征和电荷分布。 ” Ariens8实 事 求 是药物的作用过程1、适宜的给药途径2、恰当的药物剂型3、制剂的质量药剂相1、吸收2、分布3、代谢4、排泄药代动力相药物在作用部位与生物靶点发生相互作用，通过放大作用、级联反应或直接引发生物化学或生物物理变化，导致人们宏观上可以观测的效应。药效相9实 事 求 是药物的代谢部位10
