1、第 27章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药中药药理教研室 吴斐华第一节 调血脂药动脉粥样硬化 （ atherosclerosis， AS） ,主要发生于主动脉，冠状动脉、脑动脉、肠系膜动脉， 病变部位脂质积聚 ，侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生 ,出血，血栓形成和钙质沉着。积聚脂质外观呈黄色粥样，称为 AS。发病与脂质代谢紊乱和高脂血症关系密切。血脂：胆固醇（ cholesterol,Ch）三 酰甘油（ triglyceride,TG） 磷脂（ phospholipid,PL）游离脂肪酸（ free fatty acid,FFA）TC （ total cholesterol
2、）胆固醇酯（ cholesteryl ester,CE）游离胆固醇（ free cholesterol FC）血脂 以胆固醇酯（ CE）和 TG为核心，外包 Ch和磷脂构成球形颗粒。再与载脂蛋白（ apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 脂蛋白分类：乳糜微粒 CM （ chylomicron， 小于 0.95 ）；极低密度脂蛋白 VLDL （ very low density lipoprotein，0.95 1.006 ）；低密度脂蛋白 LDL （ low density lipoprotein， 1.006 1.063 ）；高密度脂蛋白 HDL （ high density l
3、ipoprotein ， 1.063 1.21 ）中间密度脂蛋白 IDL （ intermediate density lipoprotein）高脂蛋白血症的分型分型 脂蛋白 脂质 发生率 CM TC , TG 罕见 a LDL TC 常见 b VLDL,LDL TC TG 常见 IDL TC TG 少见 VLDL TG 常见 CM,VLDL TC TG 不常见各种脂蛋白的主要成分和功能1、乳糜微粒 (CM)， 主要为 TG, 占 85%功能：转运外源性 TG和 CH2、 极低密度脂蛋白 VLDL， 55%TG功能：转运 内源性 TG到周围组织3、 低密度脂蛋白 LDL ， 主成分：胆固醇酯（
4、 37%） 和 ApoB功能：将 内源性 CH转运到周围组织细胞4、高 密度脂蛋白 HDL主成分：较多的 ApoA, 少量 ApoC， CH和 CE 功能： 外周组织的 CH转运到肝分解代谢 ，即逆向转运 。高脂血症 ：高脂蛋白血症，血浆中 LDL和 VLDL 增多。原发性：家族性继发性：常见糖尿病、肾病综合征、慢性肝病等u血浆中 VLDL、 IDL、 LDL及 apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。u HDL、 apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。一、 主要降低 TC和 LDL的药物（一） 他汀类 （ statins）羟甲基戊二酸单酰辅酶 A（ HMG- Co
5、A） 还原酶抑制剂HMG-CoA还原酶 : 合成 Ch中的限速酶， 催化 HMG-CoA生成甲羟戊酸（ MVA）1976年从桔青霉素培养液中发现美伐他汀，不良反应重而未用1979年从红曲霉菌发现 monacolin K， 1980年从土曲霉菌发现movionolin，即为 洛伐他汀。辛伐他汀 ，普伐他汀，阿伐他汀等体内过程 羟酸型吸收较好，内酯型吸收后在肝脏水解为羟酸型。洛伐他汀一般口服 2周后明显显效， 4-6周最佳治疗效果。（一） 他汀类 （ statins）他汀类具有二羟基庚酸结构或为内酯或为开环羟基酸，是抑制 HMG-CoA还原酶的必需基团，但是内酯环必需转换成开环羟基酸才呈现药理活性
6、辛伐他汀 （内酯环形） 普伐他汀（开环羟基酸）体内过程 羟酸型吸收较好，内酯型吸收后在肝脏水解为羟酸型。洛伐他汀一般口服 2周后明显显效， 4-6周最佳治疗效果。第一节 调血脂药【 药理作用 】1 调血脂作用1）降 LDL-C作用最强， TC次之， TG更弱，作用成剂量依赖性， HDL略升高 2）作用机制A:抑制 HMG-CoA还原酶， Ch合成受阻，血浆 Ch降低他汀 类 与 HMG-CoA化学结构相似，对 HMG-CoA还原酶亲和力高。B:代偿性增加肝细胞表面 LDL R，使血浆 LDL降低，VLDL代谢加快，肝合成和释放 VLDL降低C: VLDL降低间接导致 HDL第一节 调血脂药2、 非调血脂作用，但有助于抗动脉粥样硬化1）改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 2）抑制血管平滑肌细胞 VSMCs增殖和迁移，促进VSMCs凋亡3） 降低血浆 C反应蛋白，炎性反应减轻4）抑制单核细胞 -巨噬细胞的黏附和分泌功能 5）抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 。
